Перорально цефалоспорины

Цефалоспорины в таблетках являются одной из наиболее обширных групп антибактериальных средств, которые широко применяют для терапии взрослых и детей. Лекарства данной группы отличаются высокой популярностью благодаря своей эффективности, низкой токсичности и удобной форме применения.

Общая характеристика Цефалоспоринов

Цефалоспорины обладают следующими характеристиками:

способствуют оказанию бактерицидного действия;
отличаются широким спектром терапевтического действия;
примерно у 7-11% вызывают развитие перекрестной аллергии. В группу риска попадают пациенты с непереносимостью пенициллина;
препараты не способствуют оказанию воздействия против энтерококков и листерий.

Прием препаратов этой группы может осуществляться только по назначению и под присмотром врача. Антибиотики не предназначены для самолечения.

Использование лекарственных средств-цефалоспоринов может способствовать оказанию следующих нежелательных побочных реакций:

аллергических реакций;
диспепсических расстройств;
флебитов;
гематологических реакций.

Классификация лекарств

Антибиотики цефалоспорины принято классифицировать по поколениям. Список препаратов по поколениям и лекарственным формам:

Поколение	Препараты для внутреннего приема	Лекарства для парентерального (внутривенного, внутримышечного) введения
1	Цефалексин	Препараты на основе цефазолина: Цефамезин, Кефзол
2	Препараты на основе цефуроксима-аксеитила: Зиннат, Кимацеф, Зинацеф, Цефтин	Цефуроксим, Цефокситин
3	Цефиксим	Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефоперазон
4		Цефепим, Меропенем, Азтреонам
5		Цефтаролина фосамил, Цефтобипрол

Основные различия между поколениями: спектр антибактериального воздействия и степень устойчивости к бета-лактамазам (бактериальным ферментам, активность которых направлена против бета-лактамных антибиотиков).

Препараты 1 поколения

Использование данных лекарств способствует оказанию узкого спектра антибактериального действия.

Цефазолин является один из наиболее популярных препаратов, который способствует оказанию воздействия против стрептококков, стафилококков, гонококков. После парентерального введения проникает в место поражения. Стабильная концентрация действующего вещества достигается, если вводить лекарство трижды на протяжении 24 часов.

Показаниями к применению препарата являются: воздействие стрептококков, стафилококков на мягкие ткани, суставы, кости, кожу.

Следует принимать во внимание: ранее Цефазолин широко применялся для терапии большого числа инфекционных патологий. Однако, после того, как появились более современные медикаменты 3-4 поколения, Цефазолин больше не задействуют при лечении интраабдомильных инфекций.

Лекарства 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются повышенной активностью против грамотрицательных патогенов. Цефалоспорины 2 поколения для парентерального введения на основе цефуроксима (Кимацеф, Зинацеф) активны против:

грамотрицательных патогенов, протеев, клебсиеллы;
инфекций, спровоцированных стрептококками и стафилококками.

Цефуроксим – вещество из второй группы цефалоспоринов не активен в отношении синегнойной палочки, морганелл, провиденций и большинства анаэробных микроорганизмов.

После парентерального введения проникает в большинство органов и тканей, включая гематоэнцефалический барьер. Это делает возможным использовать лекарство в ходе терапии воспалительных патологий оболочки мозга.

Показания к задействованию данной группы средств являются:

обострение синусита и среднего отита;
хроническая форма бронхита в фазе обострения, развитие внебольничной пневмонии;
терапия послеоперационных состояний;
инфицирование кожных покровов, суставов, костей.

Дозировку для детей и взрослых подбирают в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний к применению.

Препараты данной группы не рекомендовано применять при терапии менингита по причине большей эффективности лекарственных средств, которые входят в третье поколение.

К лекарственным средствам для внутреннего приема относят:

таблетки и гранулы для приготовления суспензии Зиннат;
суспензию Цеклор – такой препарат может принимать ребенок, суспензия отличается приятными вкусовыми характеристиками. Не рекомендовано применять Цеклор в ходе терапии обострения среднего отита. Препарат также представлен в форме таблеток, капсул и сухого сиропа.

Пероральные цефалоспорины могут быть использованы независимо от приема пищи, выведение действующего компонента осуществляют почки.

Препараты 3 поколения

Третий вид цефалоспоринов изначально был задействован в стационарных условиях при лечении тяжело протекающих инфекционных патологий. На сегодняшний день такие препараты могут быть использованы и в амбулатории из-за повышенного роста резистентности возбудителей болезни к антибиотикам. У препаратов 3 поколения есть свои особенности применения:

парентеральные формы используют при инфекционных поражениях тяжелой степени, а также при выявлении смешанных инфекций. Для более успешной терапии цефалоспорины сочетают с антибиотиками из группы аминогликозиды 2-3 поколения;
препараты для внутреннего приема используют для устранения среднетяжелой больничной инфекции.

Цефалоспорины 3 поколения, предназначенные для приема внутрь, обладают следующими показаниями к использованию:

комплексная терапия обострений хронического бронхита;
развитие гонореи, шигиллеза;
ступенчатое лечение, при необходимости внутреннего приема таблеток после проведенного парентерального лечения.

По сравнению с препаратами 2 поколения, цефалоспорины 3 поколения в таблетках демонстрируют большую эффективность против грамотрицательных патогенов и энтеробактерий.

При этом активность Цефуроксима (препарата 2 поколения) при терапии пневмококковых и стафилококков инфекций выше, чем у Цефиксима.

Показаниями к использованию парентеральных форм цефалоспоринов (Цефатоксим) являются:

развитие острой и хронической формы синусита;
развитие интраабдоминальных и тазовых инфекций;
воздействие кишечной инфекции (шигелл, сальмонелл);
тяжелые состояния, при которых поражены кожные покровы, мягкие ткани, суставы, кости;
выявление бактериального менингита;
комплексная терапия гонореи;
развитие сепсиса.

Препараты отличаются высокой степенью проникновения в ткани и органы, включая гематоэнцефалический барьер. Цефатоксим может быть препаратом выбора при терапии новорожденных детей. При развитии менингита у новорожденного ребенка Цефатоксим комбинируют с ампициллинами.

Цефтриаксон схож с Цефатоксимом по спектру действия. Основными отличиями являются:

возможность применения Цефтриаксона 1 раз в сутки. При терапии менингита – 1-2 раза в 24 часа;
двойным путем выведения, поэтому для пациентов с дисфункцией почек коррекция дозы не требуется;
дополнительными показаниями к применению являются: комплексное лечение бактериального эндокардита, болезни Лайма.

Цефтриаксон не следует использовать в ходе терапии новорожденных детей

Лекарства 4 поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются повышенной степенью устойчивости и демонстрируют большую эффективность в отношении следующих патогенов: грамположительные кокки, энтерококки, энтеробактерии, синегнойная палочка (включая штаммы, которые устойчивы к воздействию Цефтазидима). Показаниями к применению парентеральных форм является лечение:

нозокомиальной пневмонии;
интраабдоминальных и тазовых инфекций – возможно сочетание с препаратами на основе метронидазола;
инфекций кожных покровов, мягких тканей, суставов, костей;
сепсиса;
нейтропенической лихорадки.

При использовании Имипенема, который относится к поколению четыре, важно принимать во внимание, что синегнойная палочка быстро вырабатывает устойчивость к данному веществу. Прежде, чем использовать лекарственные средства с таким действующим веществом, следует проводить исследование на чувствительность возбудителя болезни к имипенему. Препарат используют для внутривенного и внутримышечного введения.

Меронем схож по характеристикам с имипенемом. Инструкция по применению гласит, что среди отличительных характеристик выделяют:

большую активность в отношении грамотрицательных патогенов;
меньшую активность в отношении стафилококков и стрептококковых инфекций;
препарат не способствует оказанию противосудорожного действия, поэтому может быть использован в ходе комплексного лечения менингита;
пригоден для внутривенного капельного и струйного вливания, следует воздерживаться от внутримышечного введения.

Использование антибактериального средства цефалоспориновой группы 4 поколения Азактама способствует оказанию меньшего спектра действия. Лекарство обладает бактерицидным действием, в том числе, в отношении синегнойной палочки. Использование Азактама может содействовать развитию таких нежелательных побочных реакций:

местных проявлений в виде флебитов и тромбофлебитов;
диспепсических расстройств;
гепатита, желтухи;
реакций нейротоксичности.

Основная клинически значимая задача данного средства – воздействовать на процесс жизнедеятельности аэробных грамотрицательных патогенов. В данном случае Азактам является альтернативой препаратам из группы аминогликозиды.

Лекарства 5 поколения

Средства, которые относят к 5 поколению, способствуют оказанию бактерицидного эффекта, разрушая стенки патогенов. Активны в отношении микроорганизмов, демонстрирующих устойчивость к цефалоспоринам 3 поколения и лекарствам из группы аминогликозидов.

Цефалоспорины 5 поколения представлены на фармацевтическом рынке в виде препаратов на основе следующих веществ:

Цефтобипрола медокарил – лекарство под торговым названием Зинфоро. Используется при терапии внебольничной пневмонии, а также осложненных инфекций кожных покровов и мягких тканей. Наиболее часто пациента жаловались на возникновение побочных реакций в виде диареи, головной боли, тошноты, зуда. Побочные реакции имеют слабо выраженный характер, об их развитии следует сообщаться лечащему врачу. Особой осторожности требует терапия пациентов, в анамнезе которых есть судорожный синдром;
Цефтобипрол – торговое название Зефтера. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Показаниями к использованию являются осложненные инфекции кожных покровов и придатков, а также инфицирование диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита. Перед началом применения порошок растворяют в растворе глюкозы, воде для инъекций или физиологическом растворе. Средство нельзя использовать при терапии пациентов младше 18 лет.

Средства 5 поколения проявляют активность в отношении золотистого стафилококка, демонстрируя более обширный спектр фармакологической активности, чем предыдущие поколения цефалоспоринов.

anginamed.ru

Этиотропная терапия разнообразных инфекционных заболеваний, в частности, в детском возрасте — актуальная проблема современной науки в области медицины и фармации, имеющая огромное социальное значение.

В настоящее время значение антимикробных средств в медицинской практике, в том числе педиатрии, переоценить сложно. Среди антибиотиков, применяемых в клинической практике, лидирующую позицию занимают цефалоспорины, что объясняется многими их положительными свойствами, среди которых: широкий спектр антимикробного действия; бактерицидный механизм действия; низкая частота резистентности микроорганизмов; устойчивость к действию многих бета-лактамаз; хорошая переносимость и низкая частота побочных эффектов; простота и удобство дозирования, особенно препаратов последних поколений. Антибактериальная активность цефалоспоринов обусловлена торможением синтеза пептидогликана — структурной основы микробной стенки.

Предложены различные классификации цефалоспоринов, но наиболее удобной с практической точки зрения оказалась та, которая отражает антибактериальную активность: выделяют четыре поколения, причем первые три представлены препаратами как для парентерального, так и для перорального применения. Среди пероральных цефалоспоринов выделяют: I поколение препаратов (цефадроксил, цефалексин), II поколение (цефаклор, цефуроксим), III поколение (цефиксим, цефподоксим, цефтибутен).

Сегодня уже не является спорным тот тезис, что в детской практике основным путем введения препаратов должен стать пероральный как наименее травматичный. Особенно это касается специальных детских форм лекарственных средств (не содержащие алкоголя, выпускаемые в виде сиропов, суспензий, таблеток с разделительной полосой и др.). Преимущества перорального пути антибиотикотерапии:

— фармакоэкономический эффект (прямой и непрямой, связанный со стоимостью шприцов, систем и т.д.), в том числе связанный с возможностью терапии на дому (снижение расходов, связанных с госпитализацией);

— профилактика ятрогении (профилактика инфекционных осложнений, устранение необоснованной психологической травмы, что переоценить сложно).

Важным принципом лечения тяжелых инфекций является метод ступенчатой, или деэскалационной терапии (в англоязычной литературе: sequential therapy, streamline therapy, step-down therapy, switch therapy, follow-on therapy, deescalation therapy). Ступенчатая терапия — двухэтапное применение противоинфекционных препаратов с переходом с парентерального на пероральный путь введения в возможно более короткие сроки с учетом клинического состояния пациента. Ступенчатая терапия обеспечивает клинические и экономические преимущества как пациенту, так и лечебному учреждению. На сегодняшний день проведен целый ряд контролируемых клинических испытаний, убедительно подтвердивших клиническую эффективность ступенчатой терапии.

В целом область клинического применения пероральных цефалоспоринов определяется исключительно спектром их антимикробной активности. Основная область их применения — нетяжелые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами. Основные показания для клинического применения пероральных цефалоспоринов различных поколений представлены в табл. 1.

В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором снижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

К цефалоспоринам I поколения отнесены антибиотики, обладающие высокой активностью против грамположительных кокков, включая S.aureus, коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк, пневмококк и зеленящий стрептококк. Цефалоспорины I поколения обычно стабильны к действию стафилококковой беталактамазы, но они гидролизуются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима, поскольку антибиотики чувствительны к гидролизу их бета-лактамазами. Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения.

Основными показаниями для назначения пероральных цефалоспоринов I поколения являются стрептококковые или стафилококковые инфекции: данные препараты являются альтернативой природным пенициллинам и аминопенициллинам при лечении инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, а также основными средствами для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях. Эти препараты эффективны также при лечении острого гнойного артрита, в этиологии которого доминируют стафилококки.

Заслуженным доверием среди педиатров пользуется препарат Лексин — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик I поколения для перорального применения (цефалексин).

Лексин стабилен в кислой среде, быстро и почти полностью всасывается в кишечнике. Только 10 % препарата связывается с белками плазмы, в то время как концентрация Лексина в органах, тканях и тканевых жидкостях достигает концентрации, которая обеспечивает терапевтическую эффективность. Период терапевтической активности препарата составляет 4–6 часов. 80–100 % Лексина выделяется с мочой в неизмененном состоянии. Незначительное количество препарата выводится с желчью.

Важными показаниями к применению являются инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит), отит, гнойные инфекции кожи, мягких тканей кожно-мышечной системы (фурункулез, абсцессы, пиодермия, лимфаденит). Формы выпуска: капсулы по 500 мг № 20 и порошок для приготовления 60 мл суспензии со вкусом ананаса или банана, содержащей в 5 мл 125 или 250 мг цефалексина. Детям Лексин назначается из расчета 25–50 мг/кг/сутки в 2–4 приема, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 75–100 мг/кг. Взрослым Лексин рекомендуется в дозе 500 мг 4 раза в сутки.

Действующие в настоящее время руководства по лечению тонзиллофарингита указывают, что ведущими препаратами для терапии этого заболевания у детей являются бета-лактамные антибиотики, причем длительность лечения составляет 10 суток.

При этом пенициллины, которые традиционно используют для лечения ангины, уже не так эффективны, как более современные цефалоспорины (по материалам «The 45th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy», December 16–19, 2005, Washington, DC). Проведен метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих эффективность цефалоспоринов и пенициллина при лечении тонзиллофарингита, вызываемого β-гемолитическим стрептококком группы А (БГСА) у детей (J.R. Casey et al. Pediatrics, 2004). В метаанализ включено 35 исследований (7125 пациентов). При применении пероральных цефалоспоринов в сравнении с пенициллином отмечалась большая частота эрадикации БГСА и клинического выздоровления. При сравнении результатов исследований 70, 80 и 90-х гг. выявлена тенденция к снижению процента эрадикации БГСА пенициллином.

Возможными причинами более высокой активности цефалоспоринов в отношении эрадикации БГСА являются: присутствие в ротоглотке копатогенов, продуцирующих β-лактамазы, инактивирующие in vivo пенициллин, но не цефалоспорины; цефалоспорины благодаря улучшенной фармакокинетике и фармакодинамике сохраняются в тканях миндалин и глотки в бактерицидных концентрациях на протяжении всего курса терапии, тогда как концентрация пенициллина быстро снижается при стихании воспаления.

Синусит является одним из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции, встречается у 5–10 % заболевших детей (Л.С. Страчунский, А.Н. Богомольский, 2000). Целью антибактериальной терапии острого синусита является подавление симптомов и сокращение продолжительности заболевания, уничтожение возбудителей, что уменьшает повреждение слизистой, ведущее к хронизации заболевания. Адекватная антибиотикотерапия также предупреждает развитие внутричерепных и внутриорбитальных осложнений. Вызывает тревогу изменение чувствительности основных возбудителей острого синусита к антибиотикам. Так, по данным многочисленных зарубежных исследователей, в настоящее время наблюдается тенденция к нарастанию резистентности пневмококков к пенициллину и макролидам.

Необходимо отметить, что пациентам с острым вирусным риносинуситом не требуется назначения антибактериальных препаратов, а у больных бактериальным синуситом антибиотики являются обязательным компонентом лечения. При тяжелом течении лечение следует начинать с парентерального введения препарата (желательно внутривенного), а при улучшении состояния (как правило, на 3–4-й день) перейти на пероральный прием этого же или сходного по спектру активности препарата. В большинстве случаев при нетяжелых синуситах пероральные антибиотики являются препаратами первого выбора. Длительность курса антибиотикотерапии составляет 14 дней.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Цефуроксима аксетил в настоящее время рассматривается как основной пероральный препарат для лечения внебольничных респираторных инфекций, причем при внебольничной пневмонии он является препаратом выбора. Следует подчеркнуть его высокую эффективность при инфекциях, вызванных основными возбудителями — Str.рneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.

Из пероральных цефалоспориновых антибиотиков II поколения хотелось бы выделить препарат Цефутил (цефуроксима аксетил).

Бактерицидный эффект Цефутила охватывает широкий спектр микроорганизмов. Он устойчив к действию большинства бета-лактамаз и является высокоактивным относительно грамположительных (St.aureus, Str.рneumoniae, Str.pyogenes и прочие β-гемолитические стрептококки группы А, Str.аgalactiсae и прочие стрептококки группы В, Bordetella pertusis, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp.), грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae et parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, E.coli, Salmonella spp., Proteus mirabilis et rettgeri, Neisseria gonorrhоeae). Спектр действия включает штаммы, которые являются стойкими к пенициллину, ампициллину и амоксициллину.

После перорального приема Цефутила пиковая концентрация в плазме достигается через 2–3 часа, что обеспечивает быстрое наступление антибактериального эффекта. Цефуроксима аксетил — неактивное соединение, которое быстро гидролизируется в слизистой оболочке стенки тонкой кишки с образованием активного цефуроксима, быстро всасывающегося в кровь; таким образом минимизируется риск развития антибиотикассоциированной диареи (ААД). На протяжении 24 часов препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет 1,2 часа. Важной характеристикой Цефутила является и удобная кратность приема препарата — всего 2 раза в сутки. Выпускается препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 125, 250 и 500 мг № 10.

Важные клинические показания к назначению Цефутила в педиатрии: инфекции дыхательных путей, прежде всего нетяжелая пневмония. Безусловно, он имеет важное значение в лечении отита, инфекции мочевой системы (ИМС) и других инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Рекомендуемая доза Цефутила для детей от 6 мес. до 2 лет составляет 125 мг 2 раза в сутки, от 2 до 12 лет — 250 мг 2 раза в сутки (при ИМС — 125 мг 2 раза в сутки), старше 12 лет и взрослых — 250–500 мг 2 раза в сутки. Цефутил принимается во время или сразу после еды.

Очень важный вопрос антибиотикотерапии в педиатрии — это рациональное лечение пневмоний, прежде всего стартовая эмпирическая терапия. Эффективность этиотропного лечения пневмонии, безусловно, предусматривает не только знание возбудителя заболевания, но и его чувствительности к антибиотикам. Поскольку при остром заболевании врач не может откладывать начало лечения до выяснения этих вопросов, его эмпирические назначения должны проводиться с учетом вероятности того или иного возбудителя и его чувствительности. В работах последних лет показано, что точность эмпирического выбора противомикробного препарата может быть весьма высокой (80–90 %).

При этом следует помнить о снижении чувствительности основных возбудителей внебольничных пневмоний к большинству традиционных препаратов для эмпирической терапии, о высокой частоте выделения пенициллинорезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, повышении роли Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Именно из этих соображений целесообразно использовать цефалоспорин ІІ поколения Цефутил как в монотерапии перорально при нетяжелых инфекциях, так и в схемах ступенчатой терапии при тяжелых пневмониях.

В большинстве случаев нетяжелую пневмонию лечат 7–10 дней.

Клинический интерес представляет работа Е.И. Юлиша, Ю.А. Сороки, С.А. Левченко (2007) по оптимизации антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей. Была изучена эффективность препаратов группы цефалоспоринов II поколения для перорального применения, в частности Цефутила, в стартовой терапии внебольничных пневмоний. Под наблюдением авторов с ноября 2006 г. по апрель 2007 г. находилось 44 ребенка в возрасте от 3 до 17 лет, больных неосложненной внебольничной пневмонией, выраженность пневмонических и параклинических признаков соответствовала легкому и среднетяжелому течению патологического процесса.

Клиническую эффективность терапии Цефутилом оценивали комплексно по ликвидации клинических признаков заболевания на 3, 7 и 10-й день от начала лечения. У всех больных, получавших Цефутил, отмечалась четкая положительная динамика показателей периферической крови (уменьшение количества лейкоцитов, нормализация лейкоцитарной формулы и снижение СОЭ). Контрольная рентгенография, проводимая всем больным на 10–12-й день от начала терапии, коррелировала с клинической симптоматикой и свидетельствовала о полном исчезновении воспалительных инфильтративных очагов в легких. Проведенное исследование чувствительности микрофлоры мокроты до лечения показало достаточно высокую чувствительность основной микрофлоры (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus) к Цефутилу по сравнению с азитромицином. Ни в одном наблюдаемом случае каких-либо побочных реакций на фоне применения Цефутила не отмечалось.

Авторы делают вывод, что применение пероральных цефалоспоринов ІІ поколения (Цефутил), обладающих широким антимикробным спектром, является перспективным в клинической педиатрии для лечения легких и среднетяжелых форм внебольничных пневмоний. Цефутил хорошо переносится детьми. Высокая чувствительность Цефутила in vitro к возбудителям внебольничной пневмонии является одним из достоинств этого препарата. Проведенные клинические исследования по применению Цефутила позволяют рекомендовать его применение в качестве стартовой антибактериальной терапии легких и среднетяжелых форм внебольничной пневмонии у детей (Е.И. Юлиш и соавт., 2007).

Важное значение имеет работа, выполненная А.Е. Абатуровым и соавт., — «Цефалоспорины для орального применения при лечении неосложненных ф орм пневмоний у детей» (2006). Представлены результаты изучения клинической эффективности применения перорального цефалоспорина II поколения цефуроксима аксетила (Цефутил) у детей раннего возраста.

Под наблюдением находилось 38 детей раннего возраста (от 1 года до 3 лет), больных внебольничной пневмонией. Цефутил назначался внутрь по 125 мг 2 раза в день детям в возрасте от 6 месяцев до 2 лет и по 250 мг — детям старше 2 лет, препарат принимался после еды. Длительность курса лечения определялась достижением стойкой нормализации температуры тела, положительной динамикой физикальных данных и составила в среднем 8,2 ± 1,7 дня.

Клиническую эффективность антибиотика Цефутил оценивали с помощью комплекса клинико-параклинических показателей через 72 часа терапии, на 5, 7, 10 и 15-й день после включения в терапию антибиотика. Через 3 дня после начала лечения у 25 из 27 (92,6 %) пациентов отмечалась положительная клиническая динамика течения болезни: уменьшились проявления интоксикационного синдрома, температура тела нормализовалась либо снизилась до субфебрильных величин (в среднем составила 37,2 ± 0,21 °С), повысился аппетит, уменьшились слабость, недомогание, дети стали более активными, что позволило продолжить антибиотикотерапию, назначенную эмпирически. Нормализация физикальных изменений в легких отмечалась в среднем к 7–10-му дню лечения. На 7-й день терапии отмечалась положительная динамика гематологических показателей: количество лейкоцитов уменьшилось и в среднем составило 7,2 ± 0,9 х 109/л, СОЭ снизилась до 4,7 ± 2,1 мм/час.

Контрольная рентгенография органов грудной клетки, проведенная на 10-й день терапии, показала полное исчезновение очага пневмонической инфильтрации легких у 21 больного (77,8 %) ребенка, у остальных отмечалось уменьшение инфильтративных теней. Микробиологическое исследование мокроты проведено у 7 (25,9 %) детей. Выделены Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae. Во всех случаях выделенные микроорганизмы были чувствительны к Цефутилу. Все дети хорошо переносили Цефутил, побочных реакций не зарегистрировано.

Оценка влияния препарата Цефутил на функцию желудочно-кишечного тракта была дана в работе Л.Н. Боярской, Ю.В. Котловой и соавт. (2007). Под наблюдением находилось 18 детей в возрасте 5–15 лет, лечившихся в стационаре по поводу острого пиелонефрита и инфекции мочевых путей. В исследовании было показано, что энтеральное применение Цефутила у детей не сопровождалось клинико-лабораторными признаками манифестации ААД, экзокринной дисфункцией поджелудочной железы и гепатобилиарной системы в процессе и после окончания лечения.

Особенностями цефалоспоринов ІІІ поколения являются более высокая активность in vitro в отношении Enterobacteriaceae; благоприятные фармакокинетические свойства и хорошее проникновение в ткани; высокая активность в отношении различных бета-лактамаз; хорошие фармакокинетические свойства — высокая биодоступность и длительный период полувыведения; повышенная активность в отношении синегнойной палочки.

Пероральные цефалоспорины ІІІ поколения занимают особо важное место в лечении инфекций мочевой системы.

Ярким представителем полусинтетических цефалоспориновых антибиотиков ІІІ поколения для перорального применения является препарат Цефикс (цефиксим).

Цефикс оказывает бактерицидное действие на широкий круг грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, N.gonorrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter diversus, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и др.

Цефикс быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация Цефикса в сыворотке крови достигается через 4 часа. Период полувыведения в среднем составляет 3–4 ч. Примерно 50 % Цефикса выводится в течение 24 часов с мочой в неизмененном виде и 10 % — с желчью.

Важнейшие клинические показания к применению Цефикса — инфекции мочевой системы, в том числе пиелонефрит. Препарат показан при лечении разнообразных инфекций у детей, вызванных чувствительными патогенами, в том числе и острых кишечных инфекций. Форма выпуска Цефикса позволяет легко дозировать его в различных возрастных группах. Препарат представлен в форме капсул по 400 мг № 5 и порошка для приготовления суспензии со вкусом клубники, содержащей в 5 мл 100 мг цефиксима, во флаконах по 30 или 60 мл.

Суточная доза Цефикса для детей от 6 мес. до 12 лет определяется из расчета 8 мг/кг/сутки в 1–2 приема, дети старшего возраста и взрослые принимают Цефикс по 400 мг 1 раз в сутки.

Общеизвестно, что в течение многих десятилетий в этиологии ИМС у детей и взрослых преобладает E.соli, которая, обладая большим набором факторов патогенности, является бесспорным лидером в возникновении этой патологии. Согласно сводным данным литературы, значение E.coli обнаруживается в 53,0 % случаев (с колебаниями от 41,3 до 83,3 % в различных клинических центрах). Значение протея и клебсиеллы у больных ИМС, по данным различных клиник, колеблется от 2 до 20 % (Begue et al., 1991; M. Thanassi, 1997; В.Г. Майданник, 2002).

Общеизвестно, что у большинства больных с ИМС до выделения возбудителя стартовая антибактериальная терапия назначается эмпирически, то есть основывается на знаниях врачом этиологической характеристики наиболее вероятных возбудителей и их потенциальной чувствительности к данному препарату. Однако в связи с ростом бактериальной резистентности дальнейшая антимикробная терапия не должна проводиться «вслепую», необходим обязательный бактериологический контроль через 3–4 дня от начала лечения.

Курс лечения острого цистита не должен составлять менее 3 дней. Наиболее рациональным является 3–5-дневный курс уроантисептика или антибиотика. Возможно применение 7-дневного лечения, особенно оно показано при цистите на фоне осложненного преморбидного фона или в случае рецидива цистита. По окончании лечения цистита при наличии факторов риска (сахарный диабет, продолжающаяся иммобилизация пациента, прием кортикостероидов), а также девочкам до 5 лет назначают уроантисептики в профилактической дозе — 1/3–1/4 обычной суточной дозы, однократно на ночь в течение 1–6 месяцев (Д.Д. Иванов, 2003).

Согласно схеме антимикробной терапии по J.P. Sanford, минимальный курс антибактериальной терапии при пиелонефрите — 14 суток, а при рецидивирующем пиелонефрите или при отсутствии эффекта через 14 сут. этот курс должен быть не менее 42 суток. Девочкам после окончания основного курса антибиотикотерапии острого пиелонефрита назначают 1/3–1/4 дозы уроантисептика однократно на ночь в течение 1 месяца. При значительном пузырно-мочеточниковом рефлюксе назначают профилактические дозы антимикробных препаратов (уроантисептики) до тех пор, пока рефлюкс не исчезнет или не будет устранен хирургически.

В 2006 году опубликованы «Рекомендации по ведению больных с инфекциями мочевого тракта и мужскими половыми инфекциями» (Guidelines on The Management of Urinary and Male Genital Tract Infections — 2006), разработанные Европейской ассоциацией урологов (European Association of Urology; EAU). Из препаратов цефалоспоринового ряда предпочтение отдается пероральным цефалоспоринам ІІІ поколения.

О.И. Карпов (2005) приводит важные данные об актуальности цефалоспоринов ІІІ поколения для лечения пиелонефрита: перспективы в лечении пиелонефрита с клинической и фармакоэкономической точек зрения имеют пероральные цефалоспорины III поколения, в частности цефиксим. Цефиксим характеризуется широким спектром бактерицидного действия, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе некоторые анаэробы. При контрольной точке для определения чувствительности к цефикси му ≤ 1 мг/л (по критериям NCCLS — National Committee for Clinical Laboratory Standards) средневзвешенное значение минимальных подавляющих концентраций (МПК90) в отношении высокочувствительных к антибиотику патогенов находится в диапазоне 0,03–0,94 мг/л (максимальная концентрация препарата в крови превышает 3 мг/л). Важно, что препарат выделяется с мочой в концентрациях, превышающих МПК90 для значимых уропатогенов, что обеспечивает стабильность эрадикационного эффекта. Фармакокинетические параметры позволяют применять цефиксим внутрь 1 раз в сутки, что обеспечивает хорошую комплайентность даже в случае среднетяжелого течения пиелонефрита.

Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о высокой эффективности цефиксима при пиелонефритах у детей (P. Bloomfield, E. Hodson, J. Craig, 2005). Анализ исследований, охвативших 2812 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, показал, что антибиотик не только имеет высокий клинический и бактериологический рейтинг, но и предупреждает рецидивы заболевания. При тяжелых процессах цефиксим можно включать в схемы ступенчатой терапии после 3–4-дневного внутривенного введения других антибиотиков. Эффективность цефиксима при пиелонефритах у детей составляет не менее 92 % и не отличается от таковой при использовании более дорогих цефалоспоринов (F. Gok, A. Duzova, E. Baskin et al., 2001). Надежность эрадикационного эффекта цефиксима продемонстрирована и у взрослых больных с инфекцией мочевой системы (F.W. Goldstein, 2000).

На высокую эффективность Цефикса в лечении ИМС указывается и в исследовании С.В. Кушниренко, Д.Д. Иванова (2007). В исследовании принимали участие 60 детей — 20 пациентов с острым необструктивным пиелонефритом в активной стадии, без нарушения функции почек, 20 пациентов с хроническим необструктивным пиелонефритом в активной стадии, без нарушения функции почек и 20 пациентов с хроническим циститом в стадии обострения. Клинико-лабораторная эффективность применения Цефикса была оценена как высокая у 95 % детей с острым пиелонефритом и у 90 % детей с хроническим циститом и пиелонефритом, у остальных детей эффективность лечения соответствовала критериям удовлетворительных результатов. При этом авторы отмечают, что представители грамотрицательной флоры проявили высокую чувствительность in vitro к Цефиксу: E.coli — 100 %, Enterobacter spp. —98 %, Kl.pneumoniae — 93 %. При этом 84 % штаммов Pr.mirabilis, 85 % St.aureus и 84 % Ps.aeruginosa также были чувствительны к цефиксиму.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) — группа инфекционных заболеваний различной этиологии, которые характеризуются фекальнооральным путем передачи и преимущественным поражением пищеварительного тракта, — остаются до сих пор одной из актуальных проблем з дравоохранения во всем мире. По данным ВОЗ, в мире ежегодно заболевают данной инфекцией более 1 млрд людей, среди которых 65–70 % — дети.

Цефиксим эффективен и нашел широкое применение при лечении ОКИ в случаях устойчивости их возбудителей (Salmonella spp., Shigella spp., эшерихии, особенно энтероинвазивные и энтеропатогенные штаммы) к традиционно назначаемым антибиотикам (ампициллин, хлорамфеникол и др.). Запрет на применение у детей младших возрастных групп тетрациклинов и фторхинолонов — единственной группы препаратов, сохраняющих высокую активность в отношении множественноустойчивых энтеробактерий, особенно повысил значимость цефиксима в лечении ОКИ.

Сравнение бактериологической и клинической эффективности Цефикса и инъекционных цефалоспоринов ІII поколения в лечении ОКИ у детей было проведено в 2007 году С.А. Крамаревым и Е.А. Дмитриевой. В ходе проведенного исследования авторы определили, что наибольшую чувствительность к Цефиксу проявляют шигеллы, эшерихии и сальмонеллы, а клиническая эффективность препарата Цефикс в лечении ОКИ равна эффективности парентеральных цефалоспоринов ІII поколения (цефотаксим, цефтриаксон), что дает возможность его применения в педиатрической практике при лечении ОКИ у детей.

Кроме того, за рубежом были проведены широкие открытые клини ческие испытания цефиксима при брюшном тифе у детей по схеме 20 мг/кг в 2 введения в течение 12 дней, которые показали его высокую эффективность с быстрой положительной клинической динамикой при хорошей переносимости (N.J. Girgis, M.E. Kilpatrick, Z. Farid et al., 1993).

Считается, что применение оральных цефалоспоринов III поколения при воспалительных заболеваниях респираторного тракта ограничено из-за невысокой активности в отношении пневмококков. Исключением из этого правила является препарат Цефодокс.

Цефодокс (цефподоксима проксетил) — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения для перорального применения.

Цефодокс оказывает бактерицидное действие на широкий круг грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие, но не метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы), Proteus mirabilis, Citrobacter diversus, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, анаэробы (Peptostreptococcus magnus) и др.

Цефодокс — неактивное соединение (пролекарство), которое быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в свой активный метаболит — цефподоксим. Максимальная концентрация Цефодокса в сыворотке крови достигается через 2–3 часа. Цефодокс проникает в ткани, в том числе в миндалины, легкие и жидкости, образуя в них концентрацию, превышающую минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов. Выводится преимущественно с мочой.

Важнейшие показания к применению Цефодокса у детей: инфекции ЛОР-органов (синусит и др.); инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония); инфекции мочевой системы и другие инфекции, вызванные чувствительными патогенами. Цефодокс может использоваться и как стартовый антибиотик при лечении этих инфекций, и в схеме ступенчатой терапии, начатой инъекционными цефалоспоринами ІII поколения (цефтриаксон, цефотаксим). Форма выпуска Цефодокса, а именно: таблетки по 100 и 200 мг № 10, порошок для приготовления 50 мл суспензии со вкусом лимона, вмещающей в 5 мл 50 или 100 мг цефподоксима проксетила, — позволяет легко дозировать препарат детям разного возраста. Суточная доза Цефодокса для детей от 5 мес. до 12 лет составляет 10 мг/кг/сутки в 2 приема (до 400 мг/сутки), дети старше 12 лет и взрослые принимают препарат в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

В работе А.П. Волосовца, С.П. Кривопустова, О.Л. Дзюбы и соавт. (2007) изучена эффективность и безопасность препарата Цефодокс в качестве антимикробной пероральной терапии у детей с пневмонией легкой степени. Под наблюдением находилось 22 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет с внебольничной пневмонией легкой степени, госпитализированных на 2-е — 3-и сутки заболевания, не получавших на дому антибактериальную терапию.

Все дети получали стартовый ан тибиотик Цефодокс в качестве пероральной терапии в дозе 10 мг/кг в 2 приема, максимальная доза 400 мг/сут. Длительность антибиотикотерапии зависела от клинической картины и тяжести течения и в среднем составила 8 дней.

Показано, что на 3-и — 4-е сутки лечения имела место выраженная по-зитивная клиническая динамика, а температура тела имела выраженную положительную динамику уже на 2-е сутки лечения. К 7–8-м суткам исчезла интоксикация, в конце курса лечения кашель расценивался как единичный у отдельных пациентов, что не сопровождалось изменениями общего состояния. У всех детей нормализовались показатели гемограммы — количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ. Контрольная рентгенография показала, что у всех детей в конце курса лечения регистрировалось полное исчезновение очага пневмонической инфильтрации легких.

Эффективность лечения препара том Цефодокс в данном исследовании оценена как «хорошая» — у 6 (27,3 %) детей, «очень хорошая» — у 16 (72,7 % ) детей. Случаев оценок «удовлетворительная» и «неудовлетворительная» не было. Побочные действия не выявлены. Пациенты и их родители отмечали позитивный психоэмоциональный настрой ребенка, которому не назначили «традиционные» инъекции в стационаре — пероральный прием Цефодокса позволил избежать необоснованной психологической травмы.

Также А.П. Волосовцом, С.П. Кривопустовым, О.Л. Дзюбой и соавт. (2007) изучена эффективность и безопасность препарата Цефодокс в схеме ступенчатой терапии у детей с пневмонией в условиях педиатрического стационара. Под наблюдением находилось 30 детей в возрасте от 3 до 14 лет со среднетяжелой внебольничной пневмонией, госпитализированных на 2-е — 3-и сутки заболевания, не получавших на дому антибактериальную терапию.

Все дети были разделены на 2 группы. Дети І группы (15 человек) со среднетяжелой пневмонией получали цефотаксим внутримышечно в возрастных дозировках на протяжении всего курса терапии. Дети ІІ группы (15 человек) со среднетяжелой пневмонией получали ступенчатую терапию: с первого дня парентерально — цефотаксим внутримышечно в возрастных дозировках, затем на 4-й день, при условии достижения позитивной клинической динамики, переводились на терапию Цефодоксом перорально в дозе 10 мг/кг в 2 приема, максимальная доза 400 мг/сут. Длительность антибиотикотерапии зависела от клинической картины и тяжести течения и в среднем составила 9 дней в обеих группах детей.

Так же как и у детей I группы, у пациентов, получавших ступенчатую терапию, уже на 4-е сутки уменьшились признаки интоксикации, кашель стал влажным, легче отходила мокрота, исчезла или значительно уменьшилась одышка, нормализовался сон, улучшился аппетит. Одышки в конце курса лечения не было ни у одного ребенка, а незначительный кашель сохранялся у отдельных пациентов, причем он не сопровождался изменениями общего состояния. Динамика температурной кривой у детей, получавших ступенчатую терапию, была аналогична динамике у детей I группы.

В целом анализ клинико-лабораторных данных в динамике показал, что применение ступенчатой терапии среднетяжелой пневмонии у детей с использованием препарата Цефодокс было эффективным. Анализируемая динамика достоверно не отличалась от таковой у детей, получавших парентеральный цефалоспорин ІІІ поколения на протяжении всего курса лечения. У всех детей отмечалась нормализация гематологических показателей — количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, СОЭ. Достоверной разницы в динамике изменения показателей у детей I и II групп не было.

Контрольная рентгенография показала, что у всех детей отмечалась значительная положительная динамика рентгенологической картины. В конце курса лечения у всех детей, которым по клиническим данным необходимо было контролировать рентгенографию (20 %), регистрировалось полное исчезновение очага пневмонической инфильтрации легких. Клинически в конце курса лечения состояние детей обеих групп расценивалось как удовлетворительное. Микробиологическое исследование мокроты проведено у 11 (36,7 %) детей — 5 детей I и 6 детей II группы. Выделены Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae. Во всех случаях выделенные микроорганизмы были чувствительны к Цефодоксу.

Препарат Цефодокс хорошо переносился детьми. Побочные действия не выявлены. Сделан вывод, что пероральное применение цефалоспоринов ІІІ поколения отвечает современным принципам рациональной, в том числе ступенчатой антибиотикотерапии в педиатрии. С учетом показаний к клиническому применению, удобной формы выпуска и режима дозирования Цефодокс рекомендуется к широкому применению в практике современной педиатрии, в том числе стационарной.

Таким образом, цефалоспорины — бета-лактамные антибиотики, занимающие одно из лидирующих мест среди всех классов антимикробных средств. Благодаря своей высокой эффективности и низкой токсичности именно цефалоспорины обоснованно занимают одно из первых мест по частоте клинического использования в амбулаторной и стационарной педиатрической практике.

www.mif-ua.com

Одним из наиболее распространённых классов антибактериальных препаратов, являются цефалоспорины. По своему механизму действия они относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки и имеют мощный бактерицидный эффект. Вместе с пенициллинами, карбапенемами и монобактамами образуют группу бета-лактамных антибиотиков.

Благодаря широкому спектру действия, высокой активности, малой токсичности и хорошей переносимости пациентами — эти медикаменты лидируют по частоте назначений для лечения стационарных больных и составляют около 85 % от всего объёма антибактериальных средств.

Список препаратов для удобства представлен пятью группами поколений.

Парентеральные или внутримышечные (далее в/м):

Цефазолин (Кефзол, Цефазолина натриевая соль, Цефамезин, Лизолин, Оризолин, Нацеф, Тотацеф).

Пероральные, т.е. формы для перорального употребления, таблетированные либо в виде суспензий (далее пер.):

Цефалексин (Цефалексин, Цефалексин-АКОС)
Цефадроксил (Биодроксил, Дуроцеф)

Пер.:

Цефаклор (Цеклор, Верцеф, Цефаклор Стада).
Цефуроксим-аксетил (Зиннат).

В/м:

Цефотаксим.
Цефтриаксон (Рофецин, Цефтриаксон-АКОС, Лендацин).
Цефоперазон (Медоцеф, Цефобит).
Цефтазидим (Фортум, Вицеф, Кефадим, Цефтазидим).
Цефоперазон/сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульцеф).

Пер.:

Цефдиторен (Спектрацеф).
Цефиксим (Супракс, Сорцеф).
Цефтибутен (Цедекс).
Цефподоксим (Цефподоксим Проксетил).

В/м:

Цефепим (Максипим, Максицеф).
Цефпиром (Цефвнорм, Изодепои, Кейтен).

В/м:

Цефтобипрол (Зефтера).
Цефтаролин (Зинфоро).

В таблице ниже представлена эффективность цефалосп. по отношению к известным бактериям от – (устойчивость микроорганизмов к действию лекарства) до ++++ (максимальная эфф.).

Бактерии	Поколения
Бактерии
Гр+	++++	+++	+	++	++
Гр-	+	++	+++	++++	++++
MRSA	—	—	—	—	++++
Анаэробы	—	+/- Действуют только Цефокситин и Цефотетан*	+	+	+

Примечания	Не назначаются на MRSA, энтеро-, менинго- и гонококки, листерии, бета-лактамазопродуцирующие штаммы и синегнойную палочку.	Не эффективны против синегнойки, сераций, большинства анаэробов, морганеллы.	Не влияет на B.fragilis (анаэробы).		Эффективны даже в отношении пенициллин-резистентных штаммов.

*Антибиотики группы цефалоспоринов, названия (с анаэробной активностью): Мефоксин, Анаэроцеф, Цефотетан + все представители третьего, четвёртого и пятого поколений.

Читайте далее: Польза и вред антибиотиков для организма

В 1945 годы итальянский профессор Джузеппе Бротцу во время изучения способности сточных вод к самоочищению, выделил штамм гриба, способного продуцировать вещества, подавляющие рост и размножение грамположительной и грамотрицательной флоры. Во время дальнейших исследований, препарат из культуры Cephalosporium acremonium был опробован на больных с тяжёлыми формами брюшного тифа, что привело к быстрой положительной динамике заболевания и скорейшему выздоровлению пациентов.

Первый антибиотик цефалоспоринового ряда — цефалотин, был создан в 1964 году американской фармацевтической кампанией Эли Лилли.

Источником для получения послужил цефалоспорин С — природный продуцент плесневых грибов и источник 7-аминоцефалоспорановой кислоты. В медицинской практике используют полусинтетические антибиотики, полученные при помощи ацилирования по аминогруппе 7-АЦК.

В 1971 году был синтезирован –цефазолин, ставший основным антибактериальным препаратом целого десятилетия.

Первым препаратом и родоначальником второго поколения стал, полученный в 1977 году, цефуроксим. Самый часто применяемый в медицинской практике антибиотик – цефтриаксон, был создан в 1982 году, активно применяется и «не сдаёт позиции» по сегодняшний день.

Прорывом в лечении синегнойной инфекции можно назвать получение в 1983 г. Цефтазидима.

Несмотря на наличие сходства в структуре с пенициллинами, определяющего подобный механизм антибактериального действия и наличие перекрёстных аллергий, цефалоспорины обладают расширенным спектром влияния на патогенную флору, высокую устойчивость к действию бета-лактамаз (ферментам бактериального происхождения, разрушающим структуру противомикробного средства с бета-лактамным циклом).

Синтез этих ферментов обуславливает естественную резистентность микроорганизмов к пенициллинам и цефалоспоринам.

Все медикаменты этого класса отличаются:

бактерицидным влиянием на болезнетворные микроорганизмы;
лёгкой переносимостью и, относительно низким количеством побочных реакций в сравнении с другими противомикробными средствами;
наличием перекрёстных аллергических реакций с другими бета-лактамами;
высоким синергизмом с аминогликозидами;
минимальным нарушением микрофлоры кишечника.

К преимуществу цефалоспоринов можно также отнести хорошую биодоступность. Антибиотики цефалоспоринового ряда в таблетках имеют высокую степень усвояемости в пищеварительном тракте. Всасываемость средств увеличивается при употреблении во время или сразу после приёма пищи (исключение составляет Цефаклор). Парентеральные цефалоспорины эффективны и при в/в, и при в/м способах введения. Обладают высоким индексом распространения в тканях и внутренних органах. Максимальные концентрации медикаментов создаются в структурах легких, почек и печени.

Высокие уровни лекарственного средства в желчи обеспечивают цефтриаксон и цефоперазон. Наличие двойного пути выведения (печень и почки) позволяет эффективно использовать их у пациентов с наличием острой или хронической почечной недостаточностью.

Цефотаксим, цефепим, цефтазидим и цефтриаксон способны проникать через гематоэнцефалический барьер, создавая клинически значимые уровни в спинномозговой жидкости и назначаются при воспалениях оболочек головного мозга.

Лекарства с бактерицидным механизмом действия максимально активны против организмов, находящихся в фазах роста и размножения. Поскольку стенка микробного организма образована высокополимерным пептидогликаном, они действуют на уровне синтеза его мономеров и нарушают синтез поперечных полипептидных мостиков. Однако, в силу биологической специфичности возбудителя, между разными видами и классами возможны появления различных, новых структур и способов функционирования.

Микоплазма и простейшие не содержат оболочки, а некоторые виды грибов содержат хитиновую стенку. В следствие подобной специфики строения, перечисленные группы возбудителей не чувствительны к действию бета-лактамов.

Естественная устойчивость истинных вирусов к противомикробным средствам обуславливается отсутствием молекулярной мишени (стенка, мембрана) для их действия.

Помимо природной, обусловленной видовыми морфофизиологическими особенностями вида, устойчивость может быть приобретенной.

Наиболее весомой причиной формирования толерантности, является нерациональная антибиотикотерапия.

Хаотическое, необоснованное самоназначение медикаментов, частая отмена с переходом на другое средство, применение одного лекарства с короткими промежутками времени, нарушение и занижени прописанных в инструкции дозировок, а также преждевременная отмена антибиотика — приводят к появлению мутаций и возникновению устойчивых штаммов, не реагирующих на классические схемы лечения.

Клинические исследования доказали, что длительные временные промежутки между назначением антибиотика полностью восстанавливают чувствительность бактерий к его воздействию.

Мутационно-селекционная

Быстрая устойчивость, по стрептомициновому типу. Развивается на макролиды, рифампицин, налидиксовую кислоту.
Медленная, по пенициллиновому типу. Специфична для цефалоспоринов, пеницилинов, тетрациклинов, сульфаниламидов, аминогликозидов.

Трансмиссивный механизм

Бактерии продуцируют ферменты, инактивирующие химиотерапевтические лекарственные средства. Синтез микроорганизмами бета-лактамаз разрушает структуру препарата, обуславливая устойчивость к пенициллинам (чаще) и цефалоспоринам (реже).

Чаще всего резистентность характерна для:

стафило- и энтерококков;
кишечной палочки;
клебсиеллы;
микобактерий туберкулёза;
шигеллы;
псевдомонад.

Реже у:

стрепто- и пневмококков;
менингококковой инфекции;
сальмонеллы.

Первое поколение

На данный момент используется в хирургической практике для профилактики операционных и послеоперационных осложнений. Применяется при воспалительных процессов кожи и мягких тканей.

Не эффективны при поражении мочевыводящих и верхних дыхательных путей. Используются в терапии стрептококкового тонзиллофарингита. Обладают хорошей биодоступностью, однако не создают высоких, клинически значимых концентраций в крови и внутренних органах.

Эффективно у пациентов с негоспитальными пеневмониями, хорошо сочетаемо с макролидами. Являются хорошей альтернативой ингибиторозащищённым пенициллинам.

Рекомендован для лечения среднего отита и острых синуситов.
Не используется при поражении нервной системы и мозговых оболочек.
Используется для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного прикрытия хирургического вмешательства.
Назначается на нетяжёлые воспалительные заболевания кожных покровов и мягких тканей.
Входит в состав комплексного лечения инфекций мочевыводящих путей.

Часто используется ступенчатая терапия, с назначением парентерально Цефуроксима натрия, с последующим переходом на пероральный приём Цефуроксима аксетила.

Не назначается на острые средние отиты, из-за с низких концентраций в жидкости сред. уха. Эффективен для лечения инфекционно-воспалительных процессов костей и суставов.

Используются при менингитах бактериальной природы, гонорее, инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей, кишечных инфекциях и воспалении желчевыводящих путей.

Хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, могут использоваться при воспалительных, бактериальных поражениях нервной системы.

Являются препаратами выбора для лечения больных, имеющих почечную недостаточность. Выводятся через почки и печень. Изменение и корректировка дозы, необходимы только при комбинированной почечной и печеночной недостаточности.

Цефоперазон практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется при менингите.

Читайте далее: Выбор аналогов цефтриаксона в различных формах выпуска

Является единственным ингибииторозащищённым цефалоспорином.

Состоит из сочетания цефоперазона с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

Эффективен при анаэробных процессах, может быть назначен в качестве однокомпонентной терапии воспалительных заболеваний малого таза и брюшной полости. Также, активно используется при госпитальных инфекциях тяжёлой степени, не зависимо от локализации.

Антибиотики цефалоспорины хорошо сочетаются с метронидазолом для лечения интраабдоминальных и тазовых инфекций. Являются препаратами выбора для тяжёлых, осложнённых инф. мочевыводящих путей. Применяются при сепсисе, инфекционных поражениях костной ткани, кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Назначаются при нейтропенической лихорадке.

Охватывают весь спектр активности 4-го и действуют на пенициллинорезистентную флору и MRSA.

Не назначаются:

до 18 лет;
пациентам с судорожными припадками в анамнезе, эпилепсией и почечной недостаточностью.

Цефтобипрол (Зефтера) является наиболее эффективным средством для терапии инфекций диабетической стопы.

Парентеральное применение

Используется в/в и в/м введение.

Название	Расчет для взрослых	Дозировки антибиотиков цефалоспоринового ряда для детей (в столбце указаны из расчёта мг/кг за сутки)
Цефазолин	Назначается из расчёта 2.0-6.0 г/сутки за три введения. В профилактических целях, назначают 1-2 г за час до начала оперативного вмешательства.	50-100, разделяя на 2-3 раза.
Цефуроксим	2.25-4.5 г в сутки, в 3 применения.	50-100 за 2 р.
Цефотаксим	3.0-8.0 г за 3 раза. При менингите до 16 г в шесть введ.Для гонореи назначают 0,5 г внутримышечно, однократно.	От 40 до 100 в два введения. Менингит — 100 за 2 р.Не более 4.0 г за сутки.
Цефтриаксон	По 1 г, каждые 12 часов. Менингит — по 2 г, каждые двенадцать часов.Гонорея — 0.25 г однократно.	Для терапии острого среднего отита используют дозу 50, в три инъекции. не превышая 1 г за раз.
Цефтазидим	3.0-6.0 г в 2 введения	30-100 за два раза. При менингите 0,2 г за два введения.
Цефоперазон	От 4 до 12 г за 2-4 введ.	50-100 за три раза.
Цефепим	2.0-4.0 г за 2 раза.	В возрасте, старше двух месяцев применяют по 50, разделяя на три введения.
Цефоперазон/сульбактам	4.0-8.0 г за 2 введ.	40-80 за три применения.
Цефтобипрол	По 500 мг, каждые восемь часов в виде 120-минутных в/в инфузий.	—

Нежелательные эффекты и лекарственные сочетания

Назначение антацидов существенно снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.
Цефалоспорины не рекомендовано сочетать с антикоагулянтами и антиагрегантами, тромболитиками — это повышает риск кишечного кровотечения.
Не комбинируются с петлевыми диуретиками, в виду риска нефротоксического эффекта.
Цефоперазон имеет высокий риск дисульфирамоподобного эффекта при употреблении алкоголя. Сохраняется до нескольких дней после полной отмены препарата. Может стать причиной гипопротромбинемии.

Как правило, хорошо переносятся больными, однако, следует учитывать высокую частоту перекрёстных аллергических реакций с пенициллинами.

Наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, редко — псевдомембранозный колит.

Возможны: дисбактериоз кишечника, кандидоз полости рта и влагалища, транзиторное повышение трансаминаз печени, гематологические реакции (гипопротромбинемия, эозинофилия, лейко и нейтропения).

При введении Зефтеры возможно развитие флебитов, извращение вкуса, возникновение аллергических реакций: отёка Квинке, анафилактического шока, бронхоспастических реакций, развитие сывороточной болезни, появление мультиформной эритемы.

Реже возможно появление гемолитической анемии.

Цефтриаксон не назначается новорождённым, из-за высокого риска развития ядерной желтухи (в следствие вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы крови), не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей.

Цефалоспорины 1-4 поколения используют для лечения женщин, в период беременности, без ограничений и риска тератогенного эффекта.

Пятое – назначается в случаях, если положительный эффект для матери выше возможного риска для будущего ребёнка. Мало проникают в грудное молоко, однако назначение в период лактации может стать причиной дисбактериозов слизистой полости рта и кишечника у ребёнка. Также, не рекомендовано использовать пятое поколение, Цефиксим, Цефтибутен.
У новорождённых детей рекомендованы более высокие дозировки в связи с замедленной почечной экскрецией. Важно помнить, что Цефипим разрешен только с двухмесячного возраста, а Цефиксим с шестимесячного.
У пациентов пожилого возраста необходимо проводить коррекцию дозировок, основываясь на результатах исследования функции почек и биохимического анализа крови. Это связано с возрастным замедлением экскреции цефалоспоринов.

При патологии функции печени, необходимо снижать используемые дозировки и контролировать печёночные пробы (АЛАТ, АСАТ, тимоловую пробу, уровень общего, прямого и непрямого билирубина).

Статья подготовлена врачом-инфекционистом
Черненко А. Л.

Читайте далее: Все о современной классификации антибиотиков

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

lifetab.ru

Одна из групп высокоэффективных антибиотиков – это цефалоспорины. Открыты они были еще в середине 20 века, но за последние годы получено множество новых препаратов. Существует уже пять поколений таких антибиотиков. Наиболее распространены цефалоспорины в таблетках. Они довольно эффективны против многих инфекций и хорошо переносятся даже маленькими детьми. Принимать их удобно, и часто именно их выбирают врачи при лечении инфекционных заболеваний.

Еще в 40-е годы 20 века итальянский ученый Бродзу при изучении возбудителей тифа обнаружил грибок, обладающий антибактериальной активностью. Он оказался эффективен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Позже ученый выделил из этого грибка вещество, названное цефалоспорином С. На его основе стали создаваться антибактериальные препараты, объединенные в группу цефалоспоринов. Они оказались устойчивыми к пенициллиназе и стали применяться в тех случаях, когда пенициллин был неэффективен. Первым препаратом этой группы стал «Цефалоридин».

Сейчас уже существует пять поколений цефалоспоринов, объединяющих более 50 лекарств. Кроме препаратов на основе грибка созданы и полусинтетические средства, которые являются более устойчивым и обладают широким спектром действия.

Антибактериальный эффект цефалоспоринов основан на их способности уничтожать ферменты, составляющие основу клеточной мембраны бактерий. Поэтому они проявляют активность только против растущих и размножающихся микроорганизмов. Препараты первых двух поколений были эффективны при стафилококковой и стрептококковой инфекции, но разрушались под воздействием бета-лактамаз, вырабатываемых грамотрицательными бактериями. Последние поколения препаратов, в которых основное действующее вещество, добытое из грибка, связывалось с синтетическими веществами, оказались более устойчивыми. Они применяются при многих инфекциях, но оказались неэффективными против стафилоккоков и стрептококков.

Можно разделить эти препараты на группы по разным критериям: по спектру действия, эффективности или способу введения. Но наиболее привычной является классификация их по поколениям:

— антибиотики первого поколения были получены в 60-е годы 20 века. Это «Цефалексин», «Цефазолин», «Цефадроксил» и другие. Они сейчас имеют множество аналогов и форм выпуска: в виде инъекций, таблеток, капсул или суспензии;

— второе поколение антибиотиков более устойчиво к бета-лактамазе. Часто применяются такие цефалоспорины в таблетках: «Цефуроксим аксетил» и «Цефаклор»;

— к третьему поколению относятся «Цефиксим», «Цефтибутен», «Цефотаксим» и другие;

— в четвертом поколении пока существуют только препараты для инъекций. Они уже устойчивы к бета-лактамазе и имеют более широкий спектр действия в отношении грамположительных бактерий. Это «Цефипим» и «Цефпиром»;

— недавно были получены цефалоспорины 5 поколения. В таблетках их также пока не выпускают, но инъекции этих препаратов считаются высокоэффективными против многих инфекций.

Эти препараты довольно эффективны, но не все микроорганизмы поддаются их воздействию. Бесполезными цефалоспорины могут оказаться против энтерококков, пневмококков, листерии, псевдомонады, хламидии и микоплазмы. Но легко поддаются лечению ими такие заболевания:

— цистит, пиелонефрит, уретрит и другие инфекции почек;

— стрептококковая ангина;

— инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

— средний отит;

— синусит;

— острый и хронический бронхит;

— гонорея;

— шигеллез;

— фурункулез;

Эффективны они и для профилактики послеоперационных инфекций.

Цефалоспорины в таблетках довольно легко переносятся, но иногда могут вызывать боли в животе, тошноту, рвоту и понос. При инъекционном применении препаратов возможно жжение и воспалительная реакция в месте введения. Обычно же цефалоспорины низкотоксичны и хорошо переносятся даже маленькими детьми. Как и все антибактериальные препараты, они могут вызвать аллергические реакции и нарушения в работе печени и почек. Также возможно изменение картины крови. Обычно парентеральное лечение цефалоспоринами проводится под наблюдением врача в медицинском учреждении. Серьезных побочных действий в таких случаях удается избежать. При амбулаторном же лечении, в котором применяются цефалоспорины в таблетках, нужно строго соблюдать инструкцию и принимать дополнительно препараты для профилактики дисбактериоза. Именно поэтому такие лекарства нельзя самостоятельно использовать без назначения врача.

Цена в этом вопросе играет не последнюю роль. Ведь не нужно дополнительно покупать шприцы и растворы, оплачивать услуги медицинского персонала. Таблетки на курс лечения можно приобрести от 50 до 250 рублей, дороже стоит суспензия — около 500.

Очень важен также психологический эффект. Многие пациенты, особенно дети, очень болезненно воспринимают сам факт укола.

При инъекциях возможны местные воспалительные реакции. Именно поэтому все чаще в медицине используется метод ступенчатой терапии, когда при улучшении состояния пациента переходят на пероральный способ введения препарата. Это особенно применимо в педиатрической практике. Да и вообще для лечения детей стараются использовать антибиотики группы цефалоспоринов в таблетках. Это наиболее оправдано при терапии нетяжелых инфекций. Но в любом случае нужно опираться на рекомендации врача. Только специалист может определить, поможет ли в данном случае цефалоспорин.

Таблетки или капсулы, в которых выпускаются эти антибиотики, нужно пить строго по рекомендации врача.

Обычно назначают взрослым по 1 грамму препарата через каждые 6-12 часов. Детям же дозировка рассчитывается с учетом веса и дается лекарство не чаще трех раз в день. Для удобства дозирования выпускаются таблетки с разделительной полосой, а также сироп и суспензия, которые имеют приятный вкус. Именно в таком виде чаще всего используются цефалоспорины для лечения детей. Не применяются эти препараты только у младенцев младше 3 месяцев. Чаще всего курс лечения продолжается 7-10 дней, но все зависит от состояния пациента. Обычно после улучшения нужно продолжать прием препарата еще 2-3 дня. Лучше всего пить лекарство после еды, так лучше усваиваются цефалоспорины в таблетках. Инструкция предупреждает еще и о том, что одновременно с ними нужно принимать антигрибковые средства и препараты против дисбактериоза.

Это уже изученные, давно применяемые и распространенные лекарства. Многие из них существуют в разных формах:

— в порошке для приготовления раствора для инъекций;

— в порошке для приготовления суспензии;

— в капсулах;

— в таблетках, содержащих разную дозировку действующего вещества;

— в сиропе для детей.

Все эти препараты довольно часто назначаются при лечении нетяжелых инфекций верхних дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей. От первого к третьему поколению этих антибиотиков наблюдается повышение активности против грамотрицательных бактерий, но грамположительные микроорганизмы становятся к ним более устойчивыми. К первому поколению этих антибиотиков, кроме лекарств, названия которых прямо указывают на их принадлежность, относятся «Биодроксил», Кефлекс»,»Палитрекс», «Сефрил» и «Солексин». Цефалоспорины 2 поколения в таблетках применяются чаще всего, так как высокая их эффективность сочетается с хорошей переносимостью. Наиболее известны такие препараты, как «Зиннат», «Супракс», «Аксосеф», Зиноксимор» и «Цеклор». Сравнительно недавно стали выпускаться антибиотики-цефалоспорины в таблетках 3-го поколения. Их можно встретить под такими названиями: «Орелокс», «Цедекс» и другие. Именно их чаще всего применяют в педиатрической практике.