Современный ритм жизни ослабляет иммунитет человека, а возбудители инфекционных болезней мутируют и становятся резистентными к основным химпрепаратам класса пенициллинов.
Происходит это по причине нерационального бесконтрольного употребления и неграмотности населения в вопросах медицинского характера.
Открытие середины прошлого века – фторхинолоны – позволяют успешно справиться со многими опасными недугами с минимальными отрицательными последствиями для организма. Шесть современных лекарственных средств даже включены в перечень жизненно необходимых.
Получить полное представление об эффективности антибактериальных средств поможет приведённая ниже таблица. В колонках указаны все альтернативные торговые названия хинолонов.
| Название | Антибактериальное действие и особенности |
Аналоги |
| Кислоты | ||
| Налидиксовая | Проявляется только в отношении грамотрицательных бактерий. | Невиграмон, Неграм |
| Пипемидиевая | Более обширный спектр антимикробного воздействия и продолжительный период полувыведения. | Палин |
| Оксолиновая | Биодоступность выше, чем у двух предыдущих, однако и токсичность выражена сильнее. | Грамурин |
| Фторхинолоны | ||
| Норфлоксацин | Хорошо проникает во все ткани организма, особенно активен по отношению к грам- и грам+ возбудителям болезней мочеполовой системы, шигеллеза, простатита и гонореи. | Нолицин, Норбактин, Чиброксин, Ютибид, Софазин, Ренор, Нороксин, Норилет, Норфацин |
| Офлоксацин | Предназначен для борьбы с болезнями, вызванными пневмококками и хламидиями, применяется также в комплексной химиотерапии особо устойчивых форм туберкулёза. | Заноцин, Офлоксин, Офло, Офлоцид, Глауфос, Зофлокс, Данцил |
| Пефлоксацин | По выраженности антимикробной результативности немного уступает остальным соединениям своего класса, однако лучше проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применяется для химиотерапии патологий мочевыводящих путей. | Юникпеф, Пефлацине, Перти, Пелокс-400, Пефлоксабол |
| Ципрофлоксацин | Характеризуется максимальным бактерицидным воздействием относительно большинства грамотрицательных патогенных бацилл в самых разных областях медицины. | Сифлокс, Липрхин, Цепрова, Ципринол, Ципробай, Ципродокс, Ципробид, Цифран, Ципролет, Микрофлокс, Проципро, Реципро, Квинтор, Афиноксин |
| Левофлоксацин | Являясь левовращающим изомером Офлоксацина, в 2 раза превосходит его по интенсивности противомикробного действия и гораздо лучше переносится. Эффективен при пневмонии, синуситах и бронхитах (на стадии обострения хронической формы) разной степени тяжести. | Таваник, Леволет, Левотек, Левофлокс, Хайлефлокс, Левофлоксабол, Лефлобакт, Лефокцин, Глево, Маклево, Элефлокс, Танфломед, Флексид, Флорацид, Ремедиа |
| Ломефлоксацин | Относительно микоплазм, кокков и хламидий бактерицидная активность невысокая. Назначается в составе комплексной антибиотикотерапии туберкулёза, при инфекциях глаз. | Ломацин, Ломфлокс, Максаквин, Ксенаквин |
| Спарфлоксацин | Спектр: микоплазмы, хламидии и грамположительные микроорганизмы, особенно активен в отношении микобактерий. Среди всех выделяется самым долгим постантибиотическим эффектом, однако он же чаще всех провоцирует развитие фотодерматитов. | Спарфло |
| Моксифлоксацин | Самый действенный на сегодняшний день препарат против пневмококков, микоплазм и хламидий, а также неспорообразующих анаэробов. | Авелокс, Плевилокс, Моксин, Моксимак, Вигамокс |
| Гемифлоксацин | Активен даже в отношении резистентных к фторхинолонам кокков и бацилл | Фактив |
Особенности химического строения действующего вещества довольно долго не позволяли получать жидкие лекарственные формы фторхинолонового ряда, и те выпускались только в виде таблеток. Современная фарминдустрия предлагает солидный выбор капель, мазей и прочих разновидностей антимикробных средств.
Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров
Систематизированы данные химпрепараты на основании отличий в химическом строении и спектре противомикробной активности.
Единой строгой систематизации химпрепаратов этого вида нет. Подразделяются они по положению и количеству атомов фтора в молекуле на моно-, ди- и трифторхинолоны, а также респираторные разновидности и фторированные.
В процессе исследования и совершенствования первых антибиотиков-хинолонов были получены 4 поколения лек. средств.
К ним относятся Неграм, Невиграмон, Грамурин и Палин, полученные на основе налидиксовой, пипемидовой и оксолиновой кислот. Антибиотики хинолонового ряда являются химпрепаратами выбора в терапии бактериальных воспалений мочевыводящих путей, где достигают максимальной концентрации, так как выводятся в неизменённом виде.
Эффективны против сальмонелл, шигелл, клебсиелл и других энетеробактерий, однако плохо проникают в ткани, что не позволяет использовать хинолоны для системной антибиотикотерапии, ограничиваясь некоторыми кишечными патологиями.
Грамположительные кокки, синегнойная палочка и все анаэробы резистентны. Кроме того, отмечается несколько выраженных побочных эффектов в виде анемии, диспепсии, цитопении и вредное воздействие на печень и почки (пациентам с диагностированными патологиями этих органов хинолоны противопоказаны).
Почти два десятилетия исследований и экспериментов по усовершенствованию привели к созданию фторхинолонов второго поколения.
Первым был Норфлоксацин, полученный в результате присоединения атома фтора к молекуле (в 6 позиции). Способность проникать в организм, достигая повышенных концентраций в тканях, позволила использовать его для лечения системных инфекций, спровоцированных золотистым стафилококком, многими грам- микроорганизмами и некоторыми грам+ палочками.
Золотым стандартом стал Ципрофлоксацин, который широко применяется в химиотерапии заболеваний мочеполовой сферы, пневмонии, бронхитов, простатита, сибирской язвы и гонореи.
Побочные эффекты немногочисленны, что способствует хорошей переносимости пациентами.
Такое название этот класс получил благодаря высокой эффективности против болезней нижних и верхних дыхательных путей. Бактерицидная активность по отношению к резистентным (к пенициллину и его производным) пневмококкам – гарантия успешного лечения синуситов, воспаления лёгких и бронхита в стадии обострения. В медицинской практике используются Левофлоксацин (левовращающийся изомер Офлоксацина), Спарфлоксацин и Темафлоксацин.
Их биодоступность составляет 100%, что позволяет успешно лечить инфекционные заболевания любой тяжести.
Моксифлоксацин (Авелокс) и Гемифлоксацин характеризуются тем же бактерицидным действием, что и фторхинолоновые химпрепараты предыдущей группы.
Подавляют жизнедеятельность устойчивых к пенициллину и макролидам пневмококков, анаэробных и атипичных бактерий (хламидий и микоплазм). Эффективны при инфицировании нижних и верхних дыхательных путей, воспалениях мягких тканей и кожного покрова.
Сюда относятся также Грепофлоксацин, Клинофлоксацин, Тровафлоксацин и некоторые другие. Однако в ходе клинических испытаний была выявлена их токсичность и, соответственно, большое количество побочных эффектов. Поэтому указанные наименования были отозваны с рынка и в медицинской практике на сегодняшний день не употребляются.
Путь к получению современных высокоэффективных препаратов класса фторхинолонов был довольно долгим.
Началось все в 1962-м году, когда из хлорохина (антималярийное вещество) была случайным образом получена налидиксовая кислота.
Это соединение в результате тестирования показало умеренную биоактивность относительно грамотрицательных бактерий.
Всасываемость из пищеварительного тракта тоже оказалась низкой, что не позволяло использовать налидиксовую кислоту для терапии системных инфекций. Тем не менее, препарат достигал высоких концентраций на этапе выведения из организма, благодаря чему стал применяться для лечения мочеполовой сферы и некоторых инфекционных заболеваний кишечника. Широкого использования в клинике кислота не получила, так как у патогенных микроорганизмов довольно быстро развивалась к ней резистентность.
Налидиксовая, полученные чуть позднее пипемидовая и оксолиновая кислоты, а также медикаменты на их основе (Розоксацин, Циноксацин и другие) – антибиотики хинолоны. Их низкая эффективность подвигла ученых на продолжение исследований и создание более действенных вариантов. В результате многочисленных опытов в 1978-м году путем присоединения к молекуле хинолона атома фтора был синтезирован Норфлоксацин. Его высокая бактерицидная активность и биодоступность обеспечили более широкую сферу употребления, а ученые всерьез заинтересовались перспективами фторхинолонов и их совершенствованием.
С начала 80-х годов было получено множество лекарств, 30 из которых прошли клинические испытания, а 12 широко используются в медицинской практике.
Читайте далее: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества
Низкая антимикробная активность и слишком узкий спектр действия медикаментов первого поколения надолго ограничили область использования фторхинолонов исключительно урологическими и кишечными бактериальными инфекциями.
Однако последующие разработки позволили получить высокоэффективные лекарства, конкурирующие сегодня с антибактериальными препратами пенициллинового ряда и макролидами. Современные фторированные респираторные формулы нашли своё место в самых разных областях медицины:
Воспаления нижних отделов кишечника, вызванные энтеробактериями, вполне успешно лечились ещё Невиграмоном.
По мере создания более совершенных лекарств этой группы, активных против большинства бацилл, сфера применения расширилась.
Активность противомикробных таблеток фторхинолонового ряда в борьбе со многими возбудителями (особенно атипичными) обуславливает успешную химиотерапию инфекций, передающихся половым путём (таких, как микоплазмоз, хламидиоз), а также гонореи.
Бактериальные вагинозы у женщин, вызванные резистентными к пенициллинам штаммами, тоже хорошо поддаются системному и местному лечению.
Воспаления и нарушения целостности эпидермиса, вызванные стафилококками и микобактериями, лечатся соответствующими препаратами класса (Спарфлоксацином).
Они используются как системно (таблетки, инъекции), так и для местного применения.
Химпрепраты третьего поколения, высокоэффективные против подавляющего большинства патогенных бацилл, широко применяются для терапии ЛОР-органов. Воспаления околоносовых пазух (синуситы) быстро купируются Левофлоксацином и его аналогами.
Если заболевание вызвано резистентными к большинству фторхинолонов штаммами микроорганизмов, целесообразно использовать Мокси- или Гемифлоксацин.
Довольно продолжительное время учёным не удавалось получить стабильные химические соединения, пригодные для создания жидких лекарственных форм. Это затрудняло использование фторхинолонов в качестве лекарств местного применения. Однако путём дополнительного совершенствования формул удалось получить мази и глазные капли.
Ломефлоксацин, Левофлоксацин и Моксифлоксацин показаны для лечения конъюнкивитов, кератитов, послеоперационных воспалительных процессов и для профилактики последних.
Фторхинолоновые таблетки и другие лекарственные формы, названные респираторными, отлично проявляют себя в купировании воспалений нижних и верхних дыхательных путей, вызванных пневмококками. При инфицировании штаммами, устойчивыми к макролидам и производным пенициллина, назначаются обычно Гемифлоксацин и Моксифлоксацин. Они характеризуются низкой токсичностью и хорошо переносятся. В комплексной химиотерапии туберкулёза успешно используются Ломефлоксацин и Спарфлоксацин. Последний, однако, чаще других вызывает негативные последствия (фотодерматиты).
Фторхинолоны являются препаратами выбора в борьбе с инфекционными болезнями мочевыводящей системы. Они эффективно справляются как с грамположительными, так и с грамотрицательными возбудителями, в том числе устойчивыми к другим группам антибактериальных средств.
В отличие от антибиотиков хинолонового ряда, лекарства 2 и последующего поколений для почек нетоксичны. Поскольку побочное действие выражено незначительно, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Ломефлоксацин, Офлоксацин и Левофлоксацин хорошо переносятся пациентами. Назначаются в форме таблеток и растворов для инъекций.
Как и любые антибактериальные лекарства, химпрепараты этой группы требуют осторожного применения под врачебным контролем. Назначать их может только специалист, способный верно рассчитать дозу и длительность курса приёма. Самостоятельность в выборе и отмене здесь недопустимы.
Положительный результат антибиотикотерапии во многом зависит от правильного определения возбудителя. Фторхинолоны высокоактивны в отношении следующей патогенной микрофлоры:
- Грамотрицательных – золотистого стафилококка, эшерихий, шигелл, хламидий, возбудителя сибирской язвы, синегнойной палочки и других.
- Грамположительных – стрептококков, клостридий, легионелл и прочих.
- Микобактерий, в том числе и туберкулёзной палочки.
Такая разноплановая антибактериальная активность способствует повсеместному употреблению в самых разных областях медицины. Фторхинолоновыми медикаментами успешно лечатся инфекции мочеполовой сферы, венерические заболевания, пневмонии (в том числе атипичные), обострения хронических бронхитов, воспаления околоносовых пазух, офтальмологические болезни бактериального генеза, остеомиелит, энтероколиты, глубокие повреждения кожных покровов, сопровождающиеся нагноением.
Перечень недугов, поддающихся терапии фторхинолонами очень обширен. Кроме того, эти препараты оптимальны в случае неэффективности пенициллина и макролидов, а также при тяжёлых формах протекания.
Чтобы антибиотикотерапия принесла исключительно пользу, следует обязательно учитывать противопоказания данной группы химпрепратов. Налидиксовая и оксолиновая кислоты токсичны для почек и, соответственно, запрещены к применению людьми с почечной недостаточностью. Более современные медикаменты тоже имеют несколько строгих ограничений.
Фторхинолоновый ряд антибиотиков обладает тератогенным воздействием (вызывает мутации и пороки внутриутробного развития), в связи с чем запрещён во время беременности. В период лактации может спровоцировать у новорожденного выбухание родничков и гидроцефалию.
У детей младшего и среднего возраста под влиянием данных химпрепаратов замедляется рост костей, поэтому они могут быть назначены только в крайнем случае (когда терапевтическая польза превышает возможный вред). У лиц пожилого возраста повышается риск разрыва сухожилий. Кроме того, не рекомендуется употреблять эту группу противомикробных таблеток при диагностированном судорожном синдроме.
Чтобы не нанести собственному организму непоправимый вред, следует строго следовать врачебным предписаниям и никогда не заниматься самолечением!
Читайте далее: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах
Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!
Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.
Бесплатная консультация врача
Фторхинолоны – препараты относятся к группе хинолонов и обладают антибактериальными свойствами. Используются в клинической практике пульмонологии, отоларингологии, урологии, нефрологии, дерматологии, офтальмологии. Широта применения обусловлена спектром действия, эффективностью этих лекарственных средств. При этом они обладают рядом негативных влияний. Своевременное назначение антибиотиков строго по показаниям, в должных дозировках, с учетом противопоказаний обеспечивает эффективность, а также безопасность терапии.
Список препаратов различных фторхинолонов и хинолонов насчитывает около 4 десятков средств. Они разделяются по наличию или отсутствию атома фтора, по количеству его в молекуле (монофтохинолоны, дифтохинолоны), по преимущественному спектру действия (грамотрицательные, анаэробные), области применения (респираторные).
Наиболее полная картина содержится при классификации хинолонов на отдельные поколения. Именно такой подход распространен на практике.
Общая классификация хинолонов:
- 1 поколение (нефторированные): налидиксовая кислота, оксолиновая кислота;
- 2 поколение (грамотрицательные): ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин;
- 3 поколение (респираторные): левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин;
- 4 поколение (респираторные и антианаэробные): моксифлоксацин, гемифлоксацин.
Различия по химическим характеристикам, спектру возбудителей, во взаимодействии с организмом пациента определяет место каждого препарата в терапии.
Механизм действия препаратов обусловлен влиянием на бактериальные ферменты, участвующие в образовании ДНК и РНК. Результатом является необратимое нарушение синтеза белковых молекул микробной клетки. Падает ее жизнеспособность, уменьшается активность токсических и ферментных структур, повышается вероятность захвата бактериальной клетки фагоцитом (элементом защитной системы человека).
Фторхинолоны препятствуют делению бактериальных клеток
Представители всех групп фторхинолонов оказывают влияние на активную бактериальную клетку, а также способны нарушить любой этап ее жизненного цикла. Они действуют на растущие микроорганизмы, на клетки в состоянии покоя, когда большинство медикаментов неэффективны.
Лечебный эффект фторхинолонов обусловлен:
- бактерицидным действием;
- проникновением внутрь бактериальной клетки;
- продолжением антимикробного эффекта после прекращения контакта с молекулой препарата;
- созданием высоких концентраций в тканях, органах пациента;
- длительным выведением препарата из организма.
Налидиксовая кислота является первым представителем хинолонов. Вторым препаратом была оксолиновая кислота, обладавшая активностью в 3 раза больше предшественника. Однако, после создания фторхинолонов 2 поколения (ципрофлоксацина, норфлоксацина) это средство практически не используется.
Из хинолонов сейчас используется только налидиксовая кислота (невиграмон). Показана при инфекциях мочевых путей (пиелитах, циститах, простатите, уретрите), для предупреждения внутриоперационных осложнений на почках, мочеточнике, мочевом пузыре. Принимается до 4 раз в день (таблетки).
У фторхинолонов, как у следующего поколения хинолонов, наблюдаются изменения в спектре чувствительных микробов, а также фармакокинетических свойствах (всасывание, распределение и выведение из организма).
Общие преимущества фторхинолонов по сравнению с хинолонами:
- широкая противомикробная активность;
- эффективные концентрации во внутренних органах при применении таблетированных форм, не зависящие от приема пищи;
- хорошее проникновение в органы дыхания, почки, мочевыделительную систему, ЛОР-органы;
- для поддержания лечебных концентраций в пораженных тканях достаточно назначать 1-2 раза в сутки;
- побочные эффекты в виде нарушения деятельности органов пищеварения, нервной системы возникают реже;
- применяются при нарушенной функции почек, хотя их выведение замедляется при этой патологии.
На сегодняшний день существуют четыре генерации представителей этой группы.
Препараты обладают очень широким спектром, действуют на большинство микроорганизмов. Препараты 2 поколения преимущественно влияют на аэробные грам-отрицательные бактерии (сальмонеллы, шигеллы, кампилобактеры, возбудителя гонореи), грам-положительные (золотистый стафилококк, возбудитель туберкулеза).
При этом, к ним нечувствителен пневмококк, условно-патогенные микроорганизмы (хламидии, легионеллы, микоплазмы), а также анаэробы. Так как пневмококк является основным возбудителем пневмонии и часто поражает ЛОР-органы, использование этих лекарств в отоларингологии и пульмонологии имеет ограничения.
Норфлоксацин (2 генерация) обладает широким спектром воздействия, однако высокие лечебные концентрации создает только в мочевой системе. Поэтому область его применения ограничивается нефрологической, урологической патологией.
Респираторные фторхинолоны (3 поколение) имеют такой же спектр влияния, как препараты предыдущей группы, а также обладают действием на пневмококки, включая устойчивые формы, на атипичные микробы (хламидии, микоплазмы). Это позволило широко начать использовать эту группу для лечения респираторной системы (органов дыхания), а также в общетерапевтической практике.
Фторхинолоны 3 генерации применяются для лечении инфекций:
- дыхательной системы;
- почечной ткани;
- мочевыделительной системы;
- глаз;
- придаточных пазух носа;
- кожи и жировой клетчатки.
Фторхинолоны 4 генерации, последнего поколения на сегодняшний день, обладают влиянием на грам-положительную, грам-отрицательную флору, а также эффективны в отношении анаэробов, не способных к спорообразованию. Это расширяет сферу их применения, позволяет использовать при глубоких повреждениях кожи с развитием анаэробной инфекции, аспирационных пневмониях, внутрибрюшных, тазовых инфекциях.
Преимуществом современных фторхинолонов является возможность использовать только это лекарство (монотерапия).
Они показаны при тех же заболеваниях, что и респираторные фторхинолоны. При этом, москифлоксацин влияет на устойчивые штаммы стафилококков, поэтому может применяться в терапии самых тяжелых, госпитальных пневмоний.
Большим преимуществом ряда этих препаратов (левофлоксацин, пефлоксацин) является возможность их применения не только для приема внутрь, а и для внутривенного введения. Это обеспечивает быструю доставку лекарственного средства к пораженным тканям, что для тяжелых пациентов может быть решающим. Также возможно применение так называемой ступенчатой терапии. Когда при получении позитивного результата от инфузионного способа введения медикамента переходят на таблетированные формы. Высокая доступность фторхинолонов при таком способе введения обеспечивает эффективность и помогает избежать негативных последствий введения больших объемов лекарственных средств внутривенно.
Как и любые лекарственные средства, антибиотики фторхинолоны имеют ряд побочных действий. Их необходимо различать с изменениями в состоянии пациента, которые обусловлены основным заболеванием (например, временное повышение температуры тела) и указывают на терапевтический эффект медикаментов.
Перечень побочных эффектов:
- дискомфорт, боли в области желудка, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, нарушения стула по типу диареи;
- нарушения сна, головные боли, головокружения, ухудшение зрения и слуха, изменение чувствительности, судорожные подергивания;
- воспаление хрящевой ткани, разрывы сухожилий;
- боли в мышцах;
- транзиторное воспаление почечной ткани, преимущественно интерстиция (нефрит);
- изменения на электрокардиограмме, в результате которых могут возникнуть аритмии;
- кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом, аллергические отеки;
- развитие повышенной чувствительности к солнечным лучам;
- нарушения в структуре микробной флоры организма, развитие грибкового поражения слизистой оболочки рта, половых органов.
Также крайне редко, при выраженном дисбактериозе, поражении кишечника клостридиями развивается псевдомембранозный колит. Это тяжелое и опасное заболевание кишечника. Поэтому при появлении изменений стула, кровянистых или других примесей к калу, волны температуры, которую нельзя объяснить основным заболеванием, необходимо в срочном порядке проконсультироваться у врача.
Противопоказания:
- беременность на любом сроке;
- период грудного вскармливания;
- возраст менее 18 лет;
- аллергия или реакция на прием хинолонов и фторхинолонов в прошлом.
Фторхинолоны для лечения детей не используются из-за выраженного негативного влияния на хрящевую ткань растущего организма.
При необходимости эти препараты заменяют на медикаменты с подобным спектром влияния на возбудители.
При заболеваниях сердца с угрозой развития желудочковых нарушений ритма, при патологии печени и почек необходимо тщательно контролировать состояние этих органов.
У различных препаратов спектр возможного негативного влияния отличается. Поэтому применение этих средств должно проходить под строгим контролем врача.
При воспалительных заболеваниях носовых ходов, ротоглотки, миндалин, придаточных пазух носа, уха инфекционной природы применяют препараты пенициллинового ряда, макролиды, цефалоспорины и фторхинолоны. Используются препараты 3 и 4 поколения: левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин. Преимущественно средств этих генераций в том, что они влияют на пневмококки. Именно эти стрептоккоки в большинстве случаев являются возбудителями либо самостоятельно, либо совместно с другими микробами воспалительных заболеваний ЛОР-органов, дыхательной системы.
Применяют при острых и хронических воспалительных процессах, вызванных чувствительными к фторхинолонам антибиотиками.
Наиболее часто используют в терапии:
- заболеваний околоносовых пазух;
- ринитов;
- риносинуситов.
Используются фторхинолоны при отсутствии эффекта от лечения бета-лактамами (пенициллинов и цефалоспоринов) и макролидами.
Таким образом, препараты группы фторхинолонов являются одними из самых широко применяемых в современной антибактериальной терапии взрослых. Тщательное обследование пациента, выявление рисков негативного влияния, максимально точный подбор препарата под микробный спектр возбудителей конкретного заболевания, определение способа и режима введения обеспечивает позитивный эффект терапии, а также ее безопасность.
Более подробная информация на различные темы акушерства и гинекологии на сайте: М. В. МАЙОРОВ, врач акушер — гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (Женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)
«Sapiens nil affirmat, quod non probet»
(«Умный ничего не утверждает без доказательств», лат. ).
Антибактериальные препараты занимают важное место среди лекарственных препаратов, наиболее применяемых в медицине. В настоящее время, благодаря высокой частоте использования в лечебной практике и существенной роли в терапии инфекционных процессов, в первых рядах «борцов с микробами» по праву находятся фторхинолоны (ФХ).
Во многих публикациях представители данной фармакологической группы именуются антибиотиками, что неверно — «Vel sapientissimus errare potest» («Даже самый умный может ошибаться», лат.). Попробуем сие обосновать. «Антибактериальные средства и антибиотики – не одно и то же… Антибиотики – это вещества, которые одни микроорганизмы вырабатывают для уничтожения других микроорганизмов» (Комаровский Е. О., 1999).
Немного истории. В 60-е годы прошлого столетия, учитывая не только высокую антибактериальную эффективность производных 8-оксихинолина, но также и присущее им побочное действие, был исследован ряд близких по составу химических соединений (Машковский М. Д., 1997). Вскоре обнаружилась химиотерапевтическая активность некоторых родственных оксихинолинам производных нафтиридина; весьма перспективной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм). Затем было получено новое производное хинолина — оксолиниевая кислота (грамурин, диоксацин), близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2 — 4 раза).
В продолжение этих работ осуществлён синтез целого ряда производных 4-хинолона. Соединения данной группы оказались весьма активными антибактериальными средствами, причём, особенно, соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещённый или замещённый пиперазиновый цикл, а в положении 6 – атом фтора. Упомянутые соединения (хинолоны второго поколения), естественно, не являющиеся антибиотиками, и названы фторхинолонами. «Quod erat demonstrandum» («Что и требовалось доказать», лат.)
Хинолоны, вообще, а ФХ – в частности, не имеют аналогов в природной среде, что обеспечивает их высокую активность относительно полирезистентных штаммов микроорганизмов. Также не описаны случаи формирования резистентности микроорганизмов после их длительного применения (17).
Механизм действия ФХ заключается в ингибировании ДНК — гиразы, приводящем к блокированию репликации ДНК и синтеза белка микроорганизма, обеспечивая быстрое бактерицидное действие. Резистентность к ФХ возникает очень редко, лишь вследствие хромосомных мутаций бактерий. Не наблюдается резистентности, обусловленной плазмидами, энзиматической инактивации этих препаратов бактериями. Для ФХ не характерны перекрёстные реакции с другими классами антибактериальных средств. ФХ третьего и четвёртого поколения, в отличие от ФХ второго поколения, блокируют ещё одну «мишень» в оболочке бактерий – топоизомеразу 4. Доказано, что именно этот фермент блокируется преимущественно у грам-положительных бактерий, тогда как ДНК-гираза, преимущественно, блокируется у грам-отрицательных бактерий. ДНК-гираза и топоизомераза 4 относятся ко 2-му типу топоизомераз, причём ДНК-гираза состоит из двух субъединиц: Gyr A и Gyr B, которые кодируются gyr А и gyr В генами. Субъединица Gyr A обусловливает соединение и разъединение цепей ДНК, а Gyr B поддерживает активность АТФ-азы бактериальной клетки.
Основные стадии бактерицидного действия ФХ (на примере офлоксацина) можно представить в следующей последовательности (11):
- Проникновение в клетку через внешнюю мембрану.
- Ингибирование фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II типа), формирование комплекса препарата с комплексом ДНК+ДНК-гираза (субъединица А). Возможно ингибирование фермента топоизомеразы IV типа (фермент менее чувствителен к ФХ, чем ДНК-гираза).
- Нарушение биосинтеза ДНК.
- Индукция белка SOS-ответа, нарушение процесса деления клетки.
- Глубокие структурные изменения в клеточной стенке, цитоплазме и нуклеоиде.
- Гибель клетки (бактерицидный эффект).
Множество нижеследующих весьма полезных свойств ФХ позволяет им занять ведущие позиции в арсенале современных антибактериальных средств (18):
- Уникальный для антимикробных средств механизм действия – ингибирование фермента бактериальной клетки – ДНК-гиразы.
- Высокая степень антибактериальной активности.
- Широкий спектр антимикробного действия, включающий грам-отрицательные и грам — положительные аэробные бактерии (некоторые препараты ФХ активны также и против анаэробов), микобактерии, хламидии, микоплазмы.
- Невысокая частота резистентности к ним микроорганизмов.
- Высокая биодоступность при приёме внутрь.
- Хорошее проникновение в ткани и клетки макроорганизма, где создаются концентрации, близкие к сывороточным, или даже их превышающие.
- Длительный период полувыведения и наличие постантибиотического эффекта, что определяет удобное дозирование – 1-2 раза в сутки.
- Возможность сочетанного применения с другими группами антибактериальных средств (β-лактамами, аминогликозидами, макролидами, гликопептидами, линкозамидами, нитроимидазолами).
- Доказанная (в контролируемых клинических исследованиях) высокая эффективность во время лечения внебольничных и госпитальных инфекций практически любой локализации (верхних и нижних дыхательных путей, мочевыделительной системы, кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдоминальной, печени и жёлчевыводящих путей, пищевого тракта, гинекологической, глазной, центральной нервной системы, инфекций, передаваемых половым путём).
10. Возможность применения для эмпирической терапии, в том числе в
качестве монотерапии, при тяжёлых инфекциях в стационаре.
11. Удовлетворительная переносимость препаратов, невысокая частота
побочных эффектов.
Табл. 1 Основные группы и препараты хинолонов
| Поколение хинолонов | Препараты |
| I поколение (нефторированные хинолоны) | Налидиксовая кислота (неграм, невиграмон)Оксолиновая кислота (грамурин, диоксацин)
Пипемедиевая кислота (палин, пимидель) |
| II поколение (монофторхинолоны) | Норфлоксацин (нолицин, норбактин, норилет)Ципрофлоксацин (цифран, ципринол, ципробай, ципробид, ципронат, ифиципро, ципролет)
Эноксацин Офлоксацин (таривид, заноцин, офлоксин, офлокс, джеофлокс, зофлокс) Пефлоксацин (абактал, пелокс 400) Флероксацин Ломефлоксацин (максавин, ломадей, окацин) |
| III поколение (дифторхинолоны) | Левофлоксацин (локсоф, таваник)Спарфлоксацин
Грепафлоксацин |
| IV поколение (трифторхинолоны) | Моксифлоксацин (авелокс)Гатифлоксацин (тебрис, зиквин, гафлокс, озерлик)
Гемифлоксацин Тровафлоксацин Клинафлоксацин Ситафлоксацин |
Интенсивные исследования в области фармакохимии позволили синтезировать молекулы четвёртого поколения путём устранения фтора в шестом положении; такие препараты были названы дезфторхинолонами (18). Первым представителем был гареноксацин, однако, появились отдельные сообщения о довольно высокой частоте аллергических реакций на этот препарат (до 20 %). Поэтому «светлое терапевтическое будущее» данного средства пока ещё сомнительно.
Спектр действия ФХ весьма широк. Наибольшую эффективность (сравнимую с эффективностью цефалоспоринов III — IV-го поколений) ФХ проявляют к грам-отрицательным бактериям, прежде всего, Enterobacteriaceae. Высокую чувствительность к ФХ имеют гонококки и менингококки, а также прочие грам-отрицательные возбудители — Campylobacter jejuni, M. Catarrhalis, Legionella, H. influenzae, в том числе, штаммы, продуцирующие β-лактамазы.
Наибольшую активность относительно грам — отрицательных возбудителей имеют ципрофлоксацин и офлоксацин. Синегнойная палочка умеренно чувствительна к ФХ, наиболее – к ципрофлоксацину. Активность препаратов II-го поколения, сравнительно с III и IV, относительно грам — положительной флоры, прежде всего, пневмококков, проявляется в меньшей степени.
ФХ III и IV-го поколения имеют высокую антипневмококковую активность, в связи с чем иногда именуются «респираторными ФХ». Некоторые препараты IV- го поколения (тровафлоксацин, моксифлоксацин, клинафлоксацин) активны относительно анаэробов, в частности, Clostridium spp., Bacteroides spp. и метициллин-резистентных штаммов стафилококков (MRSA). Это даёт возможность применять их в случаях смешанных инфекций для монотерапии.
Прочие ФХ, не имеющие антианаэробной активности, во время лечения больных со смешанной аэробно-анаэробной инфекцией, следует непременно сочетать с соответствующими препаратами, в частности, с линкозаминами или нитроимидазолами. В последнее время появилось немало комбинированных антибактериальных препаратов, сочетающих в одной таблетке ФХ (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин) с представителем группы 5 — нитроимидазолов (тинидазол, орнидазол). ФХ проявляют активность в отношение хламидий и микоплазм, а также при воспалительных процессах, вызванных U. urealyticum.
Немаловажным является и тот факт, что некоторые ФХ (ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, эноксацин, моксифлоксацин), наряду с приёмом внутрь, могут применяться парентерально (внутривенно); это нередко показано для терапии осложнённых, в частности, внутрибрюшных инфекций. Эффективной и удобной является так называемая «ступенчатая терапия» тяжёлых инфекций: в начале лечения препараты назначают парентерально, после улучшения состояния больного переходят на пероральное назначения данного (или подобного) лекарственного средства.
Исходя из вышеизложенного, клинические показания к применению ФХ, особенно последних поколений, в настоящее время весьма расширились и используются при наличии инфекций почти во всех частях организма (табл. 1)
Табл. 1 Клинические показания к применению фторхинолонов (18)
| П о к а з а н и я | |
| 1 | Инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, муковисцидоз) |
| 2 | Инфекции в отделениях интенсивной терапии |
| 3 | Инфекции кожи и мягких тканей |
| 4 | Остеомиелит |
| 5 | Абдоминальные инфекции |
| 6 | Кишечные инфекции |
| 7 | Инфекции мочевыводящих путей |
| 8 | Заболевания, передающиеся половым путём |
| 9 | Менингит |
Широкое применение находят ФХ в гинекологии. Как известно, воспалительные заболевания органов таза (ВЗОТ) вызываются различными микроорганизмами, попадающими восходящим путём из нижних половых путей в верхние половые пути. Основными патогенами являются Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae и др., а также анаэробы, такие как Prevotella spp. и Peptostreptococcus. Точная этиотропная диагностика достаточно сложна и занимает немало времени, поэтому во многих случаях лечение проводится эмпирически. Посему оно должно «покрывать» большинство вероятных патогенных микроорганизмов.
Истинное ars medica («искусство врачевания», лат.) заключается в индивидуальном — конкретно для данного пациента, подборе лекарственного препарата. Следует учитывать немало различных факторов, дабы назначенная медикаментозная терапия была действительно индивидуализированной и, следовательно, оказывала максимально положительный эффект. Необходимо иметь в виду различную степень выделения ФХ из организма. Например, период полувыведения (Т 1/2) для ципрофлоксацина составляет 3 — 5 час., офлоксацина и ломефлоксацина – 5 — 7 часов, пефлоксацина – 6 — 10 час, фторхинолонов III – IV поколений – 10 — 12 час. (19). Длительный период полувыведения и наличие постантибиотического эффекта позволяют назначать ФХ 1 — 2 раза в сутки, это немало способствует положительному комплайенсу. Следует помнить, что офлоксацин, ломефлоксацин и левофлоксацин выделяются через почки (последний более, чем на 70 %), пефлоксацин – через печень, норфлоксацин, ципрофлоксацин, эноксацин, моксифлоксацин, флероксацин — через почки и печень (Буш В. и соавт., 1993). Степень выделения препаратов с мочой, в частности, для ципрофлоксацина и моксифлоксацина, составляет соответственно 40 и 20 %. Поэтому при почечной недостаточности следует корригировать дозу офлоксацина, ломефлоксацина и левофлоксацина, при нарушении функции печени – пефлоксацина (13.)
Приём ФХ рекомендуется осуществлять натощак, запивая стаканом воды (ципрофлоксацин и ломефлоксацин можно запивать молоком), хотя вполне допустим приём и после еды.
ФХ хорошо переносятся больными, частота нежелательных реакций во время их применения колеблется в пределах от 3 до 20 %. По данным И. Г. Березнякова (2), выраженные побочные реакции, требовавшие отмены препарата, зарегистрированы лишь у 2,5 % больных. Нежелательные реакции при применении ФХ: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (изжога, боли в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея), ЦНС (ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, расстройства сна, изменения настроения (возбуждение, тревога, депрессия), нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги), кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, экзема, ангионевротический отёк), прочие аллергические реакции, фотосенсибилизация, артропатии, артралгии, миалгии, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий, кристаллурия, транзиторный нефрит, холестатическая желтуха, гепатит.
Практически все руководства и инструкции по антибиотикотерапии не рекомендуют применять ФХ у детей, а также при беременности, во время родов и в период лактации из-за угрозы осложнений у плода (новорожденного). Лещинский П. Т. и соавт. (2001) вполне аргументировано утверждают, что фторхинолоны с учётом их побочного действия на мать, плод и новорожденного относятся к группе I – препаратов, противопоказанных во время беременности. В эту группу также входят тетрациклины и хлорамфеникол (левомицетин).
Однако, Сандуляк Т. В. и соавт. (14), отмечая, что «такая угроза существует в случае применения ФХ», всё же считают: «даже она несоизмерима с тяжестью последующих септических процессов, угрозой перитонита у матери и регулярным развитием тяжёлых менингоэнцефалитов у детей с последующей инвалидностью». По их мнению, при имеющихся настоятельных показаниях назначение беременной (начиная с 22 — 24 недели гестации) короткого курса макролидов и ципрофлоксацина (или родильнице — офлоксацина) «способствует эффективной санации и предупреждению терминальных осложнений у плода (новорожденного) и матери, сокращению срока пребывания больных в стационаре наполовину».
Актуальными в практической деятельности являются данные о взаимодействии ФХ с другими лекарственными средствами (табл. 2), а также с пищевыми и прочими веществами (табл. 3).
Табл. 2 Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарственными препаратами (13)
| ФТОРХИНОЛОН | (А) | ||||||
| Ципро-флок-сацин | Левофлоксацин | Ломе-флок-сацин | Мокси-флок-
сацин* |
Офлок-сацин | Прочий препарат (В) | Эффект | Значимость |
| + | Противоаритмическиесредства (новокаин-амид, амиодарон) | Q — T интервала, аритмогенной активности | ++ | ||||
| + | + | Инсулин, оральные гипогликемические средства | или ¯ сахара крови | + | |||
| + | Кофеин | уровня В | + | ||||
| + | + | + | Циметидин | уровня А | + | ||
| + | + | + | + | + | Диданозин | ¯ абсорбции А | ++ |
| + | + | + | + | + | Катионы: Al 3+, Ca 2+, Fe 2+, Mg 2+, Zn 2+ | ¯ абсорбции А | ++ |
| + | Фоскарнет | риска судорог | ++ | ||||
| + | + | + | + | Нестероидные про-тивовоспалительные средства | рискастимуляции ЦНС/ судорог | ++ | |
| + | Дифенин | или ¯ уровня В | + | ||||
| + | + | + | Пробеницид | ¯ почечного клиренса А | + | ||
| + | + | + | + | Сукралфтат | ¯ абсорбции А | ++ | |
| + | Теофиллин | уровня В | ++ | ||||
| + | + | + | + | Непрямые антикоагулянты | протром—бинового времени | + |
Примечание* — отсутствует взаимодействие с Са 2+
Табл. 3
Взаимодействие фторхинолонов с алкоголем, пищей, наркотическими веществами
(Гриффит Х. В., 1996)
| Торговое название лекарственного препарата | Взаимодействующий агент | Последствия взаимодействия |
| Ципро, Ципрофлоксацин, Эноксацин, Флоксин, Ломефлоксацин, Максавин, Норфлоксацин, Нороксин, Офлоксацин, Пенетрекс | Пищевые продуктыАлкоголь
Напитки Кокаин Марихуана Табакокурение |
Не отмечаются Увеличивается возможность развития побочных явлений со стороны ЦНСНе отмечаются
Увеличивается возможность развития побочных явлений со стороны ЦНС ———«——- ——-«——— |
Нижеследующие сведения о некоторых препаратах позволят осуществить выбор в каждом данном конкретном случае, и назначить адекватную схему лечения.
Ципрофлоксацин.
Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 80%. T1/2 – 4 — 6 ч. Показания: инфекции нижних дыхательных путей (НДП) — обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония, инфекции мочевыводящих путей (МВП), простатит, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами), кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, сепсис, гонорея, туберкулёз (препарат II-го ряда), сибирская язва (лечение и профилактика).
Дозировка. Взрослые: внутрь — по 0,5 — 0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП — 0,25 — 0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее — 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4 — 0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно!). Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1 — 2 мес. Дети (по жизненным показаниям): внутрь — 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут), независимо от еды; внутривенно капельно — 7,5 — 10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы – 10 — 15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес. Формы выпуска: таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инфузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.
В отличие от других фторхинолонов, создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность — 70%. T1/2 – 3 — 4 ч. Показания: инфекции МВП, простатит, кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), гонорея. Дозировка. Взрослые: внутрь — по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее — 0,8 г однократно. Дети (по жизненным показаниям): внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приёма. Назначается за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Формы выпуска: таблетки по 0,4 г и 0,8 г; глазные капли 0,3%.
Самый активный среди хинолонов II-го поколения, особенно, против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P. aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность – 95 -100%. T1/2 – 5 — 7 ч. Показания: нфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония), инфекции МВП, простатит, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами), кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, гонорея, туберкулёз (препарат II-го ряда).Дозировка: взрослые: по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП — 0,2 г каждые 12 ч. При острой гонорее — 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение 1 — 2 мес. Дети (по жизненным показаниям): внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2 приёма, независимо от еды, внутривенно капельно — 5 мг/кг/сут в 2 введения. Формы выпуска: таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г.
По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 – 9 — 13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты. Показания: инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония), нфекции МВП, простатит, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами), кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии, гонорея. Дозировка: взрослые: первая доза — 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП — 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее — 0,8 г однократно. Формы выпуска: таблетки по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.
Ломефлоксацин
Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно, в отношении пневмококков. Не действует на P. aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 – 7 — 8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию. Показания: инфекции НДП (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии), инфекции МВП. Дозировка: взрослые: внутрь — 0,4 — 0,8 г/сут в один прием, независимо от еды. Формы выпуска: таблетки по 0,4 г; глазные капли.
Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Является основным представителем хинолонов III — го поколения — так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II – го поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий. Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь — около 100%. Т1/2 – 6 — 8 ч. Показания: инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) (острый синусит), инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекции МВП, инфекции кожи и мягких тканей, сибирская язва (лечение и профилактика). Дозировка: Взрослые: внутрь и внутривенно (медленно) — 0,5 г один раз в день, независимо от еды; при остром цистите — 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы — по 0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1 — 2 мес. Формы выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.
Превосходит хинолоны II-го поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы). В отличие от всех других фторхинолонов, хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B. fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки. Биодоступность при приеме внутрь — 90%. Т1/2 – 12 — 13 ч. Показания: инфекции ВДП (острый синусит), инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекции кожи и мягких тканей. Дозировка: взрослые: внутрь — 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи. Форма выпуска: таблетки по 0,4 г.
Исходя из вышеизложенного, применение фторхинолонов в практической гинекологии является чрезвычайно эффективным. При непременном учёте всех нюансов их химиотерапевтического действия и взаимодействия с другими препаратами, вероятности возможных побочных эффектов, а также при внимательном отношении к оценке соотношения «польза — риск», лечение ФХ весьма результативно и достаточно безопасно. Только «Ubi concordia, ibi victoria» («Где согласие, там победа», лат.).
Л И Т Е Р А Т У Р А
- Березняков И. Г. Резистентность к антибиотикам: причины, механизмы, пути преодоления // Клиническая антибиотикотерапия, 2001, № 4 (12), с. 18 — 22.
- Березняков И. Г. Фторхинолоны – уникальный класс антибактериальных средств // Клиническая антибиотикотерапия, 2001, № 4 (12), с. 14 -17.
- Вдовиченко Ю. П., Щербинская Е. С. Профилактика и лечение инфекционно- воспалительных процессов после лечебно-диагностического выскабливания // Репродуктивное здоровье женщины, 2003, № 3, с. 24 – 26.
- Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии, Мегаполис, Харьков, 2002.
- Іванюта Л. І., Іванюта С. О., Беліс Н. І. Сучасні підходи до лікування запальних захворювань геніталій // Журнал практичного лікаря, 2000, № 4, с. 17 — 22.
- Кулаков В.И. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акушерство и гинекология, 2002, № 4, с. 3 — 6.
- Майоров М. В. Антибактериальная терапия в гинекологии и акушерстве // «Линия здоровья», Фармитэк, Харьков, 2005, с. 40-44.
- Майоров М. В. Урогенитальный хламидиоз в амбулаторной гинекологии // Провизор, 2004, май, № 10, с. 40-43.
- Майоров М. В. Применение фторхинолонов в практике амбулаторной гинекологии // Провизор, 2000, май, № 10, с. 38-39.
- Нетяженко В. З., Плєнова О. М.. Мальчевська Т. Й. Особливості застосування антибіотиків в сучасних умовах та засади раціональної антибіотикотерапії // Мистецтво лікування, 2003, № 5, с. 38 – 45.
- Падейская Е. Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов // Русский медицинский журнал, 1999, № 10 (92), с. 470-476.
- Подольский В. В., Дронова В. Л. Хронические воспалительные заболевания половых органов – основная угроза репродуктивному здоровью // Доктор, 20001, № 5, с. 18-20.
- Посохова К., Вікторов О., Мальцев В., Шараєва М. Фторхінолони: основи ефективного та безпечного застосування // Ліки України, 2004, № 1 (78), с. 14 – 23.
- Сандуляк Т. В., Чирва М. Р., Литкевич А. А. Опыт целенаправленной антибиотикотерапии перинатальных инфекций // Клиническая антибиотикотерапия, 2003, № 4(24), с. 13 – 18.
- Страчунский Л. С. (ред.) Антибактериальная терапия. Практическое руководство, 2000.
- Халдин А. А. Негонококковые урогенитальные инфекции и заболевания репродуктивной системы // Репродуктивное здоровье женщины, 2004, № 2 (18), с. 135-138.
- Чоп’як В. В., Федоров Ю . В. Особливості застосування фторхінолонів у клінічній практиці» // Новости медицины и фармации, 2005, май, № 10, с. 16.
- Юрочко Ф. Современные аспекты применения моксифлоксацина. Обзор. // Медицина світу, 2005, июль, том XIX, номер 1, с. 53 – 66.
- Яковлев С. В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия, 1999, Т. 44, № 7, с. 38-44.
- Ball P., Tilloston G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics: past, present, future // Drug. Saf. — 1995. Vol. 13. – P. 313-358
- Berkovitch M., Postuszak A., Gazarian M., Lewis M., Koren G. Безопасность новых хинолонов при беременности // Obstet.- Gynecol., 1994; 84 (4): 535-8 (цит. по Сандуляк Т. В. и соавт., 2003).
Фторхинолоны антибиотики представляют собой антибактериальные средства, полученные с помощью химического синтеза, способные подавить деятельность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Открыты они были в середине прошлого века и с тех пор успешно справляются с многочисленными опасными недугами.
Современный человек постоянно подвергается стрессам, многочисленным неблагоприятным экологическим факторам из-за чего его иммунная система дает сбой или ослабевает. В свою очередь патогенные бактерии постоянно эволюционируют, мутируют, приобретают иммунитет к антибиотикам пенициллинового ряда, которые успешно применялись для лечения воспалительных заболеваний еще несколько десятилетий назад. В итоге опасные болезни быстро поражают человека с ослабленным иммунитетом, а лечение антибиотиками старого поколения не приносит должных результатов.
Бактерии являются одноклеточными микроорганизмами, у которых отсутствует ядро. Существуют полезные бактерии, которые необходимы для формирования микрофлоры людей. К ним относят бифидобактерии, лактобактерии. Вместе с тем имеются условно патогенные микроорганизмы, которые при сопутствующих условиях становятся агрессивными по отношению к организму.
Ученые разделяют бактерии на 2 основные группы:
- Грамположительные.
К ним относятся стафилококки, стрептококки, клостридии, коринебактерии, листерии. Они вызывают развитие заболеваний носоглотки, глаз, ушей, легких, бронхов.
- Грамотрицательные.
Это кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, моракселла, клебсиелла. Они оказывают негативное влияние на мочеполовую систему и кишечник.
Основываясь на такой дифференциации бактериального ряда, врач подбирает терапию. Если в результате бактериального посева выявляется возбудитель болезни, то прописывают антибиотик, который справляется с бактерией этой группы. Если возбудителя не удается выявить или невозможно провести анализ на бакпосев, прописывают антибиотики широкого спектра, которые губительно действуют на большинство патогенных бактерий.
К антибиотикам широкого спектра относится группа хинолонов, в состав которой входят фторхинолоны, уничтожающие грамположительные и грамотрицательные бактерии и нефторированные хинолоны, которые в основном уничтожают грамотрицательные бактерии.
Систематизация фторхинолонов строится на основании отличий химического строения и спектра антибактериальной активности. Антибиотики фторхинолоны разделяются на 4 поколения в соответствии со временем их разработки.
Первое.
Включает налидиксовую, оксолиновую, пипемидевую кислоты. На основе налидиксовой кислоты производят уроантисептики, которые оказывают губительное действие на клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу, но не могут справиться с грамположительными бактериями и анаэробами.
К первому поколению относят препараты Грамурин, Неграм, Невиграмон, Палин, основным действующим веществом которых является налидиксовая кислота. Она также как пипемидиевая и оксолиновая кислоты хорошо справляется с неосложненными заболеваниями мочеполовой системы и кишечника (энтероколиты, дизентерия). Эффективна против энтеробактерий, но плохо проникает в ткани, обладает пониженной биопроницаемостью, имеет множество побочных эффектов, что не предоставляет возможности использовать нефторировнные хинолоны в качестве комплексной терапии.
Второе поколение.
Хотя первое поколение антибиотиков имело большое количество недостатков, оно было признано перспективным и разработки в этой сфере продолжались. Спустя 20 лет были разработаны препараты следующего поколения. Они были синтезированы в результате ввода атомов фтора в молекулу хинолина. Эффективность данных медикаментов напрямую зависит от числа введенных атомов фтора и их локализации в разных позициях атомов хинолина.
Это поколение фторхинолонов составляют Пефлоксацин, Ломефлоксацин, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин. Они уничтожают большее количество грамотрицательных кокков и палочек, борются с грамположительными палочками, стафилококками, подавляют деятельность грибковых бактерий, которые способствуют развитию туберкулеза, но не достаточно эффективно борются с анаэробами, микоплазмами, хламидиями, пневмококками.
Третье поколение.
Основная цель разработок, которую преследовали ученые при создании антибиотиков, была достигнута вторым поколением фторхинолонов. С их помощью можно бороться с особо опасными бактериями, излечивая пациентов от опасных для жизни патологий. Но разработки продолжились и вскоре появились препараты 3 и 4 поколений.
К 3 поколению относятся респираторные фторхинолоны, которые доказали свою эффективность при лечении заболеваний дыхательных путей. Они намного эффективней борются с хламидиями, микоплазмами и прочими возбудителями респираторных заболеваний, чем их предшественники, и обладают широким спектром воздействия. Активны по отношению к пневмококкам, которые выработали резистентность к пенициллину, что гарантирует успех в лечении бронхитов, синуситов, пневмонии. Чаще всего используют Левофлоксацин, а также Темафлоксацин, Спарфлоксацин. Биодоступность данных препаратов 100%, поэтому ими можно лечить самые тяжелые заболевания.
Четвертое поколение или антианаэробные респираторные фторхинолоны.
Препараты схожи по своему действию с фторхинолонами – антибиотиками предыдущей группы. Они действуют против анаэробов, атипичных бактерий, макролидов, пневмококков, резистентных к пенициллину. Хорошо помогают при лечении верхних и нижних дыхательных путей, воспалительных процессов кожи и мягких тканей. Препараты последнего поколения включают Моксифлоксацин он же Авелокс, который является самым эффективным в борьбе с пневмококками, атипичными патогенным микроорганизмами, но не очень эффективен по отношению к грамотрицательным кишечным микроорганизмам и синегнойной палочке.
К препаратам относят Грепофлоксацин, Клинофлоксацин, Тровафлоксацин. Но они высокотоксичны, имеют большое количество побочных эффектов. В настоящее время последние 3 вида препаратов в медицине не используются.
Медикаменты, в составе которых имеются фторхинолоны, находят свое место в различных сферах медицины. Перечень заболеваний, которые лечат с помощью антибиотиков фторхинолового ряда, очень широк. Их применяют в гинекологии, венерологии, урологии, гастроэнтерологии, офтальмологии, дерматологии, отоларингологии, терапии, нефрологии, пульмонологии. Также эти препараты являются оптимальным выбором при неэффективности макролидов и пенициллинов или в случае тяжелых форм протекания недуга.
Для них характерны следующие свойства:
- высокие результаты в борьбе с системными инфекциями всех степеней тяжести;
- легкая переносимость организмом;
- минимальные побочные явления;
- эффективны против грамположительных, грамотрицательных бактерий, анаэробов, микоплазм, хламидий;
- сроки полувыведения длительные;
- высокая биодоступность (хорошо проникают во все ткани и органы, обеспечивая мощный лечебный эффект).
Несмотря на всю эффективность антибиотиков фторхинолонового ряда при выборе терапии следует учитывать, что они имеют противопоказания для применения. Они запрещены при беременности и при кормлении грудным молоком, так как вызывают пороки внутриутробного развития у плода, а у младенцев гидроцефалию. У малышей фторхинолоны замедляют рост костей, поэтому назначаются, только если польза от антибактериальной терапии превышает вред для организма ребенка. Оксолиновая и налидиксовая кислоты оказывают токсическое влияние на почки, поэтому препараты с ними запрещены при проблемах с почками.